La pandémie COVID-19 est la crise sanitaire mondiale déterminante de notre époque et le défi le plus important auquel nous ayons été confrontés depuis la Seconde Guerre mondiale. La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), est causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), un nouveau coronavirus hautement virulent, qui a causé plus de 751000 décès dans le monde depuis son émergence fin 2019 à Wuhan, la ville la plus peuplée du centre de la Chine.
Les systèmes de santé sont confrontés à des circonstances et à des pressions sans précédent pendant le COVID-19 alors qu'ils tentent de contenir la propagation du virus. Alors que la pandémie se propage dans le monde entier, les praticiens des unités de soins intensifs (USI), les administrateurs d'hôpitaux, les gouvernements, les décideurs et les chercheurs doivent se préparer à une augmentation du nombre de patients gravement malades. L'utilisation universelle des équipements de protection individuelle (EPI) à un certain niveau, ainsi que la nécessité d'une distanciation physique, ont entraîné une pression excessive sur les hôpitaux et les travailleurs de la santé, et un énorme bilan social et économique.
Les scientifiques ont essayé de découvrir des médicaments nouveaux ou réutilisés pour lutter contre cette infection et améliorer le résultat dans les cas graves. Cependant, la plupart des tentatives ont échoué. Maintenant, une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Université de Yale et publiée sur le serveur de pré-impression medRxiv * en août 2020, l'utilisation de deux catégories de médicaments, à savoir les inhibiteurs de JAK et les interférons de type I (IFN), est associée à une amélioration spectaculaire de la mortalité du COVID-19.
Protéine Janus kinase 1. Une partie de la voie de signalisation JAK-STAT et de la cible médicamenteuse. Crédit d'image: StudioMolekuul / Shutterstock
Sommaire
Inhibiteurs JAK
Les janus-kinases (JAK) sont des protéines transmembranaires qui sont nécessaires et augmentent l'intensité des signaux des facteurs de croissance et des cytokines vers les cellules hôtes. Les inhibiteurs de ces protéines contribuent ainsi à réduire le niveau d'inflammation en abaissant les taux de cytokines. Chacun de ces médicaments cible un JAK spécifique, tel que le baricitinib et le ruxolitinib, qui inhibent respectivement JAK1 et JAK2.
Leur utilisation dans le COVID-19 sévère est donc évidente. Ils ont déjà été utilisés hors AMM dans des conditions médiées par une libération excessive de cytokines. L'étude actuelle vise à établir l'utilité de ces médicaments dans le COVID-19 sévère, par conséquent, dans une population plus large.
L'étude a examiné l'effet de l'inhibition de la JAK utilisée dans cinq études, incluant un peu plus de 170 patients, sur des résultats tels que la mortalité, l'admission aux soins intensifs, la nécessité d'une ventilation mécanique, la nécessité d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et la sortie dans les 14 jours. . Les chercheurs ont découvert que ces médicaments réduisaient considérablement les chances de mourir du COVID-19 de 88% par rapport au traitement standard.
Encore une fois, les chances de nécessiter une admission aux soins intensifs ont diminué de 95% dans un groupe de 125 patients sous traitement par inhibiteur de JAK.
Interférons de type I
Les IFN-α / β de type I sont des molécules de signalisation protéiques sécrétées par les cellules infectées. Ils favorisent un état de résistance antivirale dans d'autres cellules à proximité et améliorent également la production de cytokines. Les antiviraux les plus puissants sont les IFN de type I et de type III, leurs effets étant médiés par la voie JAK / STAT. Cela conduit à l'activation de nombreux gènes appelés gènes stimulés par l'interféron (ISG) qui empêchent la réplication virale à plusieurs points de contrôle.
Étant donné que les récepteurs des IFN de type I sont largement distribués, ils ont une large gamme d'activité antivirale en inhibant la réplication virale à la fois directement et indirectement par de multiples mécanismes. Ceux-ci sont utiles dans le traitement de l'hépatite virale ainsi que du SRAS et du MERS, des épidémies antérieures de maladie à coronavirus.
De petites études ont montré les avantages de l'utilisation d'IFN de type I avec des antiviraux, mais la présente étude vise à examiner les effets dans une population plus large, ce qui montrera également l'impact de ces médicaments sur le résultat du COVID-19. Et dans une autre analyse du même nombre de patients, les chances d'être libéré à 14 jours étaient presque 23 fois plus élevées.
La méta-analyse menée sur trois séries d'études, incluant 990, 454 et 1480 patients sous traitement par interféron de type I, a montré que le traitement par IFN de type I améliorait les chances de décharge de 90% tout en réduisant les risques de mortalité de 80%. Cependant, cette thérapie n'a pas réduit le besoin d'admission aux soins intensifs ou de ventilation mécanique. Les probabilités de maladie grave ou critique étaient également similaires à celles des patients bénéficiant de soins standard.
Implications
La thérapie par interféron de type I ainsi que les inhibiteurs de JAK offrent une approche jumelle, limitant la réplication virale précoce pour réduire la gravité de la maladie, tout en réduisant l'étendue de l'inflammation à un niveau qui réduit les dommages à l'hôte. Il s'agit de la première revue systématique qui examine les résultats du traitement avec ces médicaments chez les patients atteints de COVID-19. La forte association observée entre ces médicaments et la chute drastique de la mortalité et des chances d'admission aux USI indiquerait la nécessité de poursuivre les recherches sur le bénéfice potentiel de ces thérapies pour améliorer les résultats cliniques chez les patients atteints de COVID-19.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
