Lorsque l’artère qui alimente l’estomac et le foie forme un renflement qui se rompt, cette urgence médicale entraîne la mort de 50 % des patients avant qu’ils n’atteignent l’hôpital. Cette condition de « tueur silencieux », connue sous le nom d’anévrisme de l’aorte abdominale, a conduit à la mort d’Albert Einstein – ; et est responsable de près de 5 000 décès aux États-Unis chaque année. Maintenant, les chercheurs ont trouvé de nouveaux indices qui pourraient éventuellement conduire à des méthodes de détection plus précoces pour sauver des vies à l’avenir.
La chirurgie peut prévenir les anévrismes abdominaux en insérant un tube à l’intérieur de l’artère endommagée, mais les médecins n’ont aucun moyen de prédire qui est le plus à risque et devrait subir un dépistage pour cette affection. Contrairement aux anévrismes de l’aorte thoracique plus courants qui se produisent dans la poitrine, les anévrismes abdominaux n’ont aucun facteur de risque génétique connu.
Dans une nouvelle étude utilisant des souris, des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université du Maryland (UMSOM) ont pu démêler les composants moléculaires impliqués dans les anévrismes abdominaux afin de mieux comprendre comment et pourquoi ils se forment.
Les résultats ont été publiés le 24 janvier 2023 dans Aperçu JCI.
Notre prochaine étape consiste à mener des études génétiques humaines sur ces composants de souris nouvellement identifiés pour voir si nous pouvons trouver une corrélation génétique chez les patients atteints d’anévrisme abdominal. Mon intuition me dit que nous allons identifier des mutations génétiques jusque-là inconnues associées à un risque accru de cette maladie. À partir de là, nous pourrions dépister les personnes pour identifier celles qui présentent un risque accru de développer des anévrismes abdominaux, demander à leurs médecins de les surveiller et intervenir si nécessaire pour sauver des vies. »
Dudley Strickland, PhD, chef d’étude, professeur de chirurgie et de physiologie, directeur du centre des maladies vasculaires et inflammatoires à l’UMSOM
Avoir un taux de cholestérol élevé ou une pression artérielle élevée et être plus âgé, un fumeur ou un homme peut augmenter les risques de développer un anévrisme abdominal. Les anévrismes abdominaux sont généralement causés par l’accumulation de plaque dans les artères, mais une infection ou une blessure peut également causer cette affection, selon les Centers for Disease Control and Prevention.
« Certaines mutations génétiques peuvent rendre quelqu’un plus susceptible de voir son processus de réparation finir par se détraquer, provoquant le gonflement de la partie de l’artère comme un ballon et au lieu de guérir une section de l’artère endommagée », a déclaré le co-auteur de l’étude Jackie Zhang, MD, Résident en chirurgie à l’UMSOM et chercheur dans le laboratoire du Dr Strickland, qui a été financé par une bourse de formation du National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) pour cette étude.
Pour mener l’étude, l’équipe de recherche a décidé de se concentrer sur la protéine LRP1, puisqu’elle est impliquée dans les anévrismes de l’aorte thoracique. Pour tester cela, ils ont génétiquement modifié des souris qui n’avaient pas de LRP1 dans les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins appelés cellules musculaires lisses. En utilisant des tomodensitogrammes pour examiner ces vaisseaux sanguins sans LRP1, les chercheurs ont remarqué que les artères abdominales étaient anormalement élargies par rapport aux vaisseaux chez les souris normales.
Ensuite, en utilisant une analyse comparative très sophistiquée des protéines des tissus normaux et malades, ils ont découvert que les vaisseaux sanguins élargis chez les souris génétiquement modifiées avaient des niveaux plus élevés de protéines impliquées dans le système hormonal angiotensine-rénine qui régule la pression artérielle et la croissance et le développement des vaisseaux sanguins. . Pour la dernière partie de l’étude, les chercheurs ont pu empêcher l’élargissement des artères abdominales chez les souris modifiées lorsqu’elles ont bloqué un récepteur de l’angiotensine à l’aide du losartan, un médicament contre l’hypertension. Ils ont également empêché l’hypertrophie des artères en supprimant un précurseur de l’hormone angiotensine dans le foie des souris, démontrant davantage le lien entre LRP1 et le système angiotensine-rénine dans le développement de l’anévrisme.
« Maintenant que les chercheurs ont identifié certains des composants impliqués dans ces anévrismes, ils devront ensuite explorer comment ils interagissent ensemble », a déclaré UMSOM Dean Mark T. Gladwin, MD, vice-président des affaires médicales, Université du Maryland, Baltimore, et le professeur émérite John Z. et Akiko K. Bowers. « Par exemple, on sait que LRP1 est impliqué dans le transport des protéines de l’extérieur de la cellule vers l’intérieur dans la région de la cellule qui digère et recycle ces matériaux, mais nous ne savons pas comment cela joue un rôle dans la formation ou la prévention des anévrismes. »
Cette étude a été soutenue par des subventions du NHLBI (R35HL135743, R35HL155649, F32HL131293, 1K08HL146893-01 et T32HL007698), de l’American Heart Association (AHA 15SGF24470170) et du Strategically Focused Research Network in Vascular Disease.
