Le traitement prototype de l’envenimation par morsure de serpent s’avère efficace contre le venin des serpents élapidés africains et asiatiques, tels que certaines espèces de cobra, de mamba et de krait, selon de nouvelles recherches.
Les serpents mordent 5,4 millions de personnes chaque année et environ la moitié reçoivent une injection de venin, selon l’OMS. Entre 81 000 et 138 000 personnes meurent, tandis qu’environ trois fois plus souffrent d’amputations et d’autres handicaps permanents. En raison de leur taille, les enfants souffrent souvent des effets les plus graves.
Depuis 128 ans, notre principal traitement contre les morsures de serpent utilise des mélanges d’anticorps polyclonaux dérivés de sang animal immunisé. Bien qu’ils aient fait la preuve de leur efficacité, ces médicaments peuvent provoquer des effets indésirables parfois graves. Ainsi, la recherche de nouvelles façons de traiter l’envenimation grave par morsure de serpent est en cours.
Récemment, une équipe internationale de scientifiques dirigée par DTU a obtenu des résultats remarquables et a développé un nouveau prototype de traitement modernisé qui s’avère efficace contre le venin des serpents élapidés africains et asiatiques, tels que certaines espèces de cobra, de mamba et de krait, dont beaucoup font partie des le plus meurtrier du monde.
Nous avons déjà développé des anticorps contre les toxines de venin d’une seule espèce de serpent ; cependant, nos nouveaux résultats démontrent que notre technologie a un grand potentiel pour neutraliser les toxines de plusieurs espèces, même de différents continents. Cette capacité de neutralisation croisée élargie est très prometteuse. Cela pourrait servir de base à des traitements plus efficaces pour les victimes de morsures de serpent à l’avenir. »
Andreas Hougaard Laustsen-Kiel, professeur au DTU Bioengineering
Il a mené la recherche avec des collègues du DTU, de l’ETH Zurich, de l’Université du Costa Rica et des partenaires industriels Sophion Bioscience et IONTAS. Leurs travaux sont publiés dans Nature Communications.
Un nouvel anticorps agit contre plusieurs neurotoxines
Essentiellement, leur approche consiste à développer des anticorps d’origine entièrement humaine, qui offrent moins d’effets indésirables, des coûts compétitifs et, une fois affinés, une efficacité supérieure. Ils utilisent la technologie de phage display, une méthodologie in vitro populaire dans la découverte de médicaments, pour sélectionner des anticorps qui se lient bien aux toxines du venin, permettant une large neutralisation.
« Il y a eu une révolution dans la technologie des anticorps recombinants au cours des trois dernières décennies. Je suis ravi d’être impliqué dans ces efforts visant à orienter la technologie de phage display vers le fléau de l’envenimation par morsure de serpent », déclare John McCafferty, l’inventeur de l’anticorps phage display. Il a fondé IONTAS et a récemment créé un nouveau groupe anti-venin à l’Université de Cambridge.
En sélectionnant délibérément des centaines d’anticorps candidats et en testant les plus prometteurs contre les toxines dans différents venins de serpent, les chercheurs ont découvert qu’un en particulier (2554_01_D11) était particulièrement puissant et largement neutralisant. Il s’est lié à diverses neurotoxines présentes dans les venins du cobra à monocle, du cobra forestier, du cobra à lunettes, du cobra royal, du mamba noir et du krait à plusieurs bandes.
Des études in vivo ultérieures ont montré que l’anticorps empêchait ou retardait la mort par venin. Pour le cobra monocle en particulier, l’anticorps a complètement empêché la létalité chez les souris envenimées.
« À la lumière des résultats positifs concernant la neutralisation du venin du cobra monocle, nous avons imité une véritable situation de sauvetage, en injectant du venin de cobra à des souris, puis en administrant l’anticorps. Et bien sûr, nous avons pu empêcher la mort lorsque l’anticorps a été injecté. rapidement après l’envenimation », explique José María Gutiérrez, professeur émérite de l’Instituto Clodomiro Picado, Université du Costa Rica.
Alors que l’anticorps n’a pas pu empêcher la mort du venin de mamba noir, la survie a été prolongée de plusieurs heures, ce qui suggère que l’anticorps a fourni une neutralisation partielle du venin.
« Ce sont des résultats remarquables », déclare Andreas Hougaard Laustsen-Kiel :
« L’anticorps que nous avons utilisé a fonctionné contre différentes neurotoxines dérivées de différentes espèces de serpents de différentes parties du monde. Ces toxines sont loin d’être identiques mais partagent certaines similitudes cruciales dans leur structure. Et apparemment, elles sont juste suffisantes pour que notre anticorps affiche un croisement étendu. -réactivité. Nous n’avons pas encore établi les limites de ce que cet anticorps peut neutraliser. Pourtant, nous aimerions voir s’il montre la même promesse concernant les neurotoxines provenant, par exemple, du krait bleu, du krait bagué et du cobra égyptien. «
Les chercheurs s’attendent à ce que des anticorps, tels que 2554_01_D11, soient utiles lors de la conception de futures thérapies envenimantes. Dans le même temps, cependant, ils soulignent que leur pipeline de découverte pourrait être utile pour développer d’autres anticorps largement neutralisants contre les toxines d’autres animaux, bactéries, virus et parasites ou même pour développer des thérapies contre le cancer.
