Une étude récente publiée sur medRxiv* Le serveur de préimpression évalue si l’immunophénotypage chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (MCV) pourrait prédire la gravité de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Étude: Signature immunitaire des patients atteints de maladies cardiovasculaires – L’immunophénotypage approfondi prédit un risque accru d’évolution sévère de la COVID-19. Crédit d’image : sfam_photo / Shutterstock.com
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Sommaire
COVID-19 et MCV
La gravité du COVID-19 est associée à plusieurs facteurs de risque, notamment le sexe, l’âge et les comorbidités qui sont en corrélation avec les réponses immunitaires lors d’une infection aiguë. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires sont susceptibles d’avoir des résultats plus graves d’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), ce qui peut par la suite augmenter le risque de lésions cardiaques et pulmonaires.
Les patients atteints de maladies cardiovasculaires courent également un risque accru de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), d’insuffisance respiratoire progressive et d’embolie pulmonaire due à la coagulopathie associée au COVID-19. Ainsi, il est impératif de comprendre les dysfonctionnements immunologiques sous-jacents au COVID-19 sévère/mortel dans cette population de patients afin d’améliorer les soins et les résultats cliniques.
À propos de l’étude
La présente étude a évalué les composants critiques du système immunitaire pour prédire le COVID-19 sévère chez les patients atteints de MCV.
Les patients atteints de maladies cardiovasculaires âgés de 18 ans ou plus avec ou sans COVID-19 étaient éligibles pour l’inclusion. Les personnes atteintes d’infections virales/bactériennes ou de tumeurs malignes ont été exclues de l’étude. Tous les sujets ont subi une évaluation clinique/cardiaque dans les 12 heures suivant l’hospitalisation.
L’infection par le SRAS-CoV-2 a été déterminée par un test de réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR). Les chercheurs ont étudié de manière prospective une cohorte de 94 sujets entre février et avril 2020, qui se composait de 37 patients CVD atteints de COVID-19, 20 patients CVD sans COVID-19 et 37 donneurs sains (HD) comme témoins.
Quarante-cinq patients étaient des hommes et l’âge médian des participants était de 58 ans. Parmi les patients atteints de MCV atteints de COVID-19, 20 ont développé une insuffisance respiratoire, tandis que 11 ont nécessité des soins intensifs en raison d’une insuffisance circulatoire, respiratoire ou multiviscérale progressive. Les patients atteints de COVID-19 léger étaient plus jeunes que ceux atteints d’une maladie modérée/grave.
Des cellules mononucléaires isolées du sang périphérique (PBMC) ont été colorées avec un panel d’anticorps et mesurées avec un cytomètre en flux. Une analyse de données non supervisée a montré 40 groupes de cellules immunitaires, y compris des cellules B, groupe de différenciation 4-positif (CD4+) et CD8+ Cellules T, cellules tueuses naturelles (NK), neutrophiles, basophiles, cellules lymphoïdes innées (ILC), sous-ensembles de cellules dendritiques et monocytes.
Résultats de l’étude
Des différences mineures ont été observées entre les patients cardiovasculaires non infectés et les HD ; cependant, la distribution de la population cellulaire différait considérablement chez les patients atteints de MCV atteints de COVID-19. Plus précisément, les patients atteints de MCV infectés avaient plus de sous-ensembles de monocytes activés, de cellules NK matures, de plasmablastes et de CD4+ mémoire centrale T (Tcm) mais moins d’ILC, CD8+ Sous-ensembles de lymphocytes T, CD16+ les monocytes et les cellules dendritiques par rapport aux patients CVD non infectés.
Les cytokines pro-inflammatoires telles que l’interleukine 6 (IL-6) et l’IL-8 étaient significativement élevées chez les patients infectés par une MCV par rapport aux patients non infectés par une MCV. L’IL-6 a été significativement augmenté chez les patients atteints de COVID-19 sévère par rapport à ceux atteints de COVID-19 léger. À l’inverse, le facteur de nécrose tumorale (TNF), l’IL-33, l’IL-23 et l’IL-1b ont été significativement réduits chez les patients infectés par CVD, suggérant ainsi une altération de la T auxiliaire (Th) différenciation cellulaire.
Le ligand de chimiokine à motif CC 2 (CCL2), le ligand de chimiokine CXC 9 (CXCL9), CXCL10 et CXCL11 étaient très élevés pendant le COVID-19. L’IL-6 et l’IL-8 ont également été significativement augmentés chez les patients atteints de MCV atteints de COVID-19 sévère, alors que le CCL17 était moins abondant.
L’équipe a analysé l’abondance et les changements dans les populations de cellules immunitaires en fonction de la gravité du COVID-19. COVID-19 sévère a entraîné une réduction des proportions de cellules immunitaires innées. Bien que les cellules NK et les CD4+ ou CD8+ Les lymphocytes T étaient plus fréquents dans le COVID-19 sévère, l’expression de leurs marqueurs fonctionnels était altérée, suggérant ainsi une réponse immunitaire altérée.
Les chercheurs ont également identifié une signature immunitaire caractérisée par une faible fréquence d’invariant T associé aux muqueuses (MAIT) et d’effecteur intermédiaire CD8+ lymphocytes T, ainsi qu’une fréquence élevée de cellules T tueuses naturelles (NKT). Cette signature a stratifié avec succès les patients à haut risque d’infection grave par le SRAS-CoV-2 au moment de l’admission à l’hôpital. Comparativement, les patients atteints de maladies cardiovasculaires souffrant de COVID-19 modéré n’ont présenté que des niveaux plus élevés de CD8+ Cellules T, cellules CD8 + NKT et sous-ensemble de cellules dendritiques cDC2.
L’identification de cette signature immunitaire objective pourrait être utilisée pour différencier les maladies cardiovasculaires à haut risque qui souffrent de COVID-19 léger ou sévère. Par la suite, les patients atteints de maladies cardiovasculaires suspectés d’avoir un COVID-19 sévère peuvent être étroitement surveillés et sélectionnés, le cas échéant, pour certaines stratégies de traitement anti-inflammatoire afin d’éviter finalement l’admission à long terme en unité de soins intensifs (USI) ou le décès de ces personnes.
conclusion
Des fréquences de cellules immunitaires innées et adaptatives altérées ont été observées chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires par rapport aux HD, ce qui est cohérent avec les études antérieures. L’état pro-inflammatoire chronique associé aux MCV pourrait contribuer à la signature immunitaire observée, entraînant ainsi une réponse plus prononcée à l’infection par le SRAS-CoV-2.
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
