Les scientifiques ont découvert une cause potentielle supplémentaire des mutations génétiques qui entraînent des maladies rares telles que la maladie de Huntington (MH).
Les maladies neurodégénératives, qui incluent également la plupart des ataxies spinocérébelleuses (SCA), sont connues pour être causées par une expansion des répétitions CAG (cytosine-adénine-guanine) au sein d’un gène qui à son tour conduit à un tractus polyglutamine (polyQ) élargi dans un protéine.
Ces maladies sont héréditaires, étant donné que l’expansion des répétitions CAG dans un gène peut être transmise de génération en génération.
Auparavant, on pensait que les dommages causés par ces maladies génétiques étaient causés uniquement par une toxicité accrue des agrégats de protéines.
Cependant, une nouvelle étude a découvert qu’une source supplémentaire – l’acide ribonucléique (ARN) – peut générer les niveaux de toxicité nécessaires pour endommager le cerveau dans ces maladies.
Publié dans Nature Chimie Biologie, la recherche a révélé que l’ARN répété CAG élargi peut former des agrégats d’ARN dans le cytoplasme par un processus appelé séparation de phase liquide-liquide et gélification. Cela réduit la synthèse globale des protéines et conduit à la neurotoxicité et à la neurodégénérescence.
L’étude fait partie d’une collaboration internationale en cours entre des experts en neurosciences et en génétique de l’Université de Plymouth (Royaume-Uni), de l’Université Fudan et de l’Université Tsinghua (Chine).
Écrivant dans l’étude, les auteurs disent qu’elle fait progresser de manière significative les connaissances disponibles pour ceux qui s’efforcent de comprendre la cause de ces conditions héréditaires.
Ils prévoient également maintenant de mener d’autres recherches pour aborder pleinement l’implication de la toxicité des agrégats d’ARN à répétitions CAG étendues chez les patients.
L’étude a été co-dirigée par Shouqing Luo, professeur de neurobiologie à l’Université de Plymouth et expert mondial de la MH et d’autres maladies neurodégénératives.
Des conditions telles que la maladie de Huntington ont actuellement peu de traitements et aucun remède connu. Si nous voulons prendre les mesures importantes nécessaires pour bénéficier directement aux patients et à leurs familles, nous devons comprendre pleinement la nature des conditions auxquelles nous sommes confrontés. Cette étude marque une véritable avancée dans nos connaissances sur les causes de la maladie de Huntington et d’autres affections neurodégénératives. Cela nous fournit de nouvelles connaissances mécanistes sur des maladies telles que la MH et les SCA que nous pourrons potentiellement utiliser à l’avenir pour développer des moyens plus efficaces de traiter ces affections. »
Shouqing Luo, professeur de neurobiologie, Université de Plymouth
Les travaux du professeur Luo se concentrent principalement sur l’établissement des processus par lesquels la MH se développe et sur l’utilisation de ces connaissances pour trouver de nouvelles façons de la traiter ainsi que d’autres maladies, y compris la démence.
Son équipe a déjà fait la lumière sur les mécanismes de l’autophagie – un processus par lequel les cellules travaillent pour détruire les bactéries et les virus après l’infection – et sur son évolution.
Il a également établi des moyens efficaces de faciliter le processus d’autophagie, qui entraîne l’élimination de la protéine huntingtine mutante (HTT) dans les cellules cérébrales qui cause la MH.
