Au début de la pandémie de COVID, les hommes semblaient souffrir de taux plus élevés de maladies graves et de décès, ce qui a amené les chercheurs à soupçonner un lien entre les récepteurs aux androgènes – qui se lient à des hormones comme la testostérone – et l’infection virale par le SRAS-CoV-2.
Cette observation a incité les chercheurs de Michigan Medicine à se pencher sur un médicament en développement pour traiter le cancer de la prostate appelé proxalutamide, qui agit en bloquant une enzyme appelée TMPRSS2 (protéase transmembranaire, sérine 2) qui est régulée par les récepteurs androgènes, en tant que thérapeutique potentielle pour COVID.
Nous étudiions déjà TMPRSS2 dans le cadre du conducteur de gène clé de plus de 50 % des cancers de la prostate, il était donc logique de l’examiner car TMPRSS2 est un facteur hôte important pour que le SRAS-CoV2 pénètre dans les cellules pulmonaires. »
Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., directeur du Michigan Center for Translational Pathology et professeur de pathologie doté SP Hicks
Chinnaiyan, co-chercheur principal Jonathan Sexton, Ph.D., professeur adjoint de médecine interne à la faculté de médecine de l’Université du Michigan et professeur adjoint de chimie médicinale au Collège de pharmacie et leur équipe ont récemment publié leur étude dans PNAS.
L’équipe a ajouté du proxalutamide aux cellules infectées par le SRAS-Co-V2 pour surveiller sa capacité à bloquer l’entrée virale.
Le composé agit en se liant aux récepteurs androgènes, en inhibant les niveaux de TMPRSS2 et ACE2 et en bloquant l’infection.
De plus, le proxalutamide a mieux fonctionné que les autres médicaments contre le cancer de la prostate contre plusieurs variantes du SRAS-CoV2 en raison de sa capacité à décomposer le récepteur aux androgènes.
De plus, le proxalutamide, lorsqu’il est combiné avec le remdesivir, un médicament COVID approuvé par la FDA, a bloqué l’infection de 100 %.
« Cette découverte souligne l’utilité de tester des médicaments existants pour de nouvelles applications qui peuvent être rapidement évaluées chez l’homme afin de raccourcir le délai entre la découverte et l’évaluation clinique », a déclaré Sexton, qui est également directeur du UM Center for Drug Repurposing.
Forte de ses résultats in vitro, l’équipe a cherché à savoir si le composé pouvait arrêter la soi-disant tempête de cytokines, ou réponse inflammatoire sévère, causée par l’infection par le SRAS-CoV-2.
À l’aide d’un modèle de souris, ils ont démontré que le médicament réduisait l’inflammation et la mort cellulaire dans les poumons des souris et réduisait la mortalité.
Dit Chinnaiyan, « La pensée est que le proxalutamide pourrait fonctionner comme une thérapie combinée avec le remdesivir, frappant le virus sous plusieurs angles, tout comme la thérapie combinée fonctionne si bien pour l’infection par le VIH. »
Le médicament fait actuellement l’objet d’essais cliniques de phase 3 pour le cancer de la prostate et d’essais cliniques précoces pour le COVID.
