- Les chercheurs ont découvert un nouveau biomarqueur dans l’urine, autre que l’albumine, qui pourrait aider à diagnostiquer l’insuffisance rénale 5 à 10 ans plus tôt.
- Un médicament qui a empêché la production du biomarqueur chez des souris protégées contre les lésions rénales.
- Les chercheurs espèrent que leurs découvertes mèneront à de nouveaux outils de diagnostic et à de nouveaux traitements pour l’insuffisance rénale.
Les reins filtrent chaque année tout le sang du corps pour éliminer les déchets, les toxines et les excès de liquide.
La maladie rénale chronique (IRC) survient lorsque les reins sont endommagés et ne filtrent plus le sang aussi bien qu’avant. Cela signifie que les déchets et l’excès de liquide peuvent s’accumuler dans le corps, où ils peuvent contribuer à des maladies telles que les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.
Autour
Actuellement, l’albumine, une protéine fabriquée par le foie, est considérée comme un marqueur diagnostique important des maladies rénales. Cependant, jusqu’à 50 % des patients diabétiques présentant un
De nouveaux biomarqueurs de l’insuffisance rénale pourraient aider les cliniciens à diagnostiquer et à traiter l’IRC avant qu’elle ne progresse vers des stades ultérieurs.
Récemment, des chercheurs ont étudié si les taux d’adénine dans l’urine, un métabolite produit par le rein, pouvaient prédire une maladie rénale chez les personnes atteintes de diabète. Ils ont découvert que des taux d’adénine plus élevés étaient liés à des taux plus élevés d’insuffisance rénale.
Le Dr Donald A. Molony, professeur distingué du système de l’Université du Texas à la McGovern Medical School de l’Université du Texas, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré Actualités médicales aujourd’hui:
« L’implication la plus importante de cette étude est que nous disposons désormais d’un biomarqueur puissant qui pourrait nous permettre d’identifier les individus atteints d’une maladie rénale chronique précoce et présentant un risque de progression de la maladie. »
L’étude a été publiée dans Le Journal d’Investigation Clinique.
Sommaire
Niveaux élevés d’adénine dans l’urine
Pour l’étude, les chercheurs ont analysé les données d’échantillons d’urine de plus de 1 200 patients atteints de diabète et d’insuffisance rénale provenant de trois cohortes de recherche internationales, notamment :
- Individus afro-américains, hispaniques et caucasiens aux États-Unis
- Individus amérindiens
- une cohorte asiatique composée principalement de populations chinoises, indiennes asiatiques et malaises
Dans chacune des cohortes, les chercheurs ont découvert que des niveaux plus élevés d’adénine étaient liés à des taux plus élevés d’insuffisance rénale. Cela s’appliquait également aux patients présentant de faibles niveaux d’albumine dans leurs urines.
Des niveaux d’adénine plus élevés étaient en outre liés à un risque plus élevé de mortalité toutes causes confondues. Les chercheurs suggèrent que cela signifie que le métabolite pourrait également affecter d’autres zones du corps.
Dans une analyse plus approfondie, les chercheurs ont étudié les niveaux d’adénine d’un sous-ensemble de 40 patients atteints de diabète de type 1 qui avaient reçu de l’empagliflozine, un médicament antidiabétique utilisé pour améliorer le contrôle de la glycémie. Après huit semaines de traitement, leurs taux d’adénine ont chuté de 36,4 %.
Les chercheurs ont suggéré que les bénéfices de l’empagliflozine pourraient être en partie dus à des niveaux d’adénine plus faibles. Cette idée est cohérente avec des recherches récentes suggérant que l’empagliflozine réduit le risque de progression de l’IRC.
Les chercheurs ont en outre étudié si la modification des niveaux d’adénine affectait le risque d’insuffisance rénale. Pour ce faire, ils ont testé un médicament qui bloque une voie majeure de production d’adénine dans des modèles murins de diabète de type 2.
En fin de compte, le médicament a réduit les niveaux d’adénine chez les souris et les a protégés contre les lésions rénales et l’épaississement des parois rénales – connu sous le nom d’hypertrophie rénale – sans affecter la glycémie.
Enfin, les chercheurs ont réalisé des biopsies de reins de patients humains atteints ou non de diabète en utilisant une nouvelle technique appelée métabolomique spatiale. Ce faisant, ils ont pu déterminer l’emplacement de l’adénine et d’autres petites molécules dans le tissu rénal.
Alors que de faibles niveaux d’adénine étaient présents dans les reins sains, ils ont noté que les niveaux d’adénine étaient élevés dans certaines zones des reins diabétiques, telles que les vaisseaux sanguins cicatriciels.
Limites
Le Dr Molony a ditque l’étude a très peu de limites et que la conception de l’étude était robuste avec un « faible risque de biais scientifique ».
Il a ajouté que même si des études antérieures confirment la validité des niveaux d’adénine en tant que biomarqueur, elles ne présentent pas nécessairement un lien de causalité entre l’adénine et l’IRC. Il a toutefois noté que cette étude suggère fortement que des taux urinaires élevés d’adénine pourraient, au moins en partie, provoquer une insuffisance rénale.
Entre-temps,Le Dr Jared Braunstein, interniste certifié auprès des cabinets médicaux de Manhattan et contributeur à LabFinder.com, qui n’a pas été impliqué dans l’étude, a déclaré MNT que l’étude est limitée car la plupart de ses données proviennent d’animaux de laboratoire, par opposition aux humains. Il a ajouté que la petite taille de l’échantillon réduit également la « puissance » de l’étude.
MNT s’est également entretenu avec le Dr Shuta Ishibe, professeur de néphrologie à la Yale School of Medicine, qui n’a pas non plus participé à l’étude, à propos de ses limites.
« Des recherches plus approfondies sont nécessaires pour déterminer si la production endogène d’adénine contribue à la progression de [diabetic kidney disease] (DKD), ou sert simplement de biomarqueur, ou potentiellement une combinaison des deux », a-t-il déclaré.
Un nouveau médicament pour stopper l’insuffisance rénale ?
« Une partie importante de [the participants did] ne présentent pas de marqueurs cliniques traditionnels de l’IRC. Ces sujets avaient une fonction de clairance rénale saine et aucune protéine anormale dans l’urine. Actuellement, ces personnes ne seraient pas candidates à [adenine-lowering drugs due to their kidney function and absence of excess protein in their urine]», a déclaré le Dr Molony.
« Les individus ne peuvent pas demander une solution rapide [adenine test at present]. Il convient de noter que la mesure utilisée dans cette étude n’est pas encore disponible dans le commerce et n’a été utilisée que dans des conditions expérimentales et pas encore dans le cadre de soins cliniques de routine.
—Donald A. Molony
Il a déclaré que l’étude sert de preuve pour introduire des médicaments réduisant l’adénine ou d’autres interventions de protection rénale dès le début du traitement « qui autrement ne pourraient pas être envisagées avant ». [excess protein occurs in the urine] ou il y a une augmentation de la créatinine sanguine.
« Cette étude ouvre également une toute nouvelle cible pour le développement de traitements susceptibles de réduire la progression vers l’insuffisance rénale », a-t-il ajouté.
Comment réduire le risque d’insuffisance rénale
Le Dr Molony a souligné qu’il existe actuellement un certain nombre d’interventions fondées sur des données probantes qui pourraient améliorer considérablement la santé rénale future et réduire la progression vers l’insuffisance rénale de 50 à 70 %.
Il a déclaré que ces mesures comprennent :
- Un mode de vie sain comme l’exercice sans stress thermique, le maintien d’un poids corporel idéal, l’évitement d’une consommation excessive d’alcool, l’évitement de la chaleur et de la déshydratation et l’arrêt du tabac.
- Atteindre une tension artérielle saine, généralement une pression artérielle systolique inférieure à 125 chez la plupart des patients et des populations. Les gens devraient discuter de leurs objectifs personnels idéaux avec leur médecin.
- Éviter les doses quotidiennes élevées et persistantes de remèdes contre la douleur en vente libre.
- Restreindre ou réduire les protéines d’origine animale dans l’alimentation et éviter la surcharge en protéines.
Il a ajouté que les patients présentant un risque supplémentaire de maladie rénale, comme le diabète, devraient régulièrement consulter leur médecin traitant pour évaluer leur fonction rénale.
Si les niveaux d’albumine et d’autres protéines sont excessifs dans leur urine, ils peuvent envisager divers régimes médicamenteux. Il a recommandé aux patients d’envisager une « consultation opportune » avec un spécialiste des reins.
