Un médicament existant contre le cancer du sang s’est révélé prometteur en tuant les cellules « silencieuses » du VIH et en retardant les réinfections – une découverte préclinique importante qui pourrait conduire à un futur remède à la maladie.
Les cellules cachées du VIH, appelées infections latentes, sont responsables du maintien permanent du virus dans l’organisme et ne peuvent pas être traitées par les options thérapeutiques actuelles. Ces cellules infectées en hibernation sont la raison pour laquelle les personnes vivant avec le VIH ont besoin d’un traitement à vie pour supprimer le virus.
Dirigée par WEHI et le Peter Doherty Institute for Infection and Immunity (Doherty Institute) — principaux instituts de recherche médicale à Melbourne, en Australie — l’étude historique est en train d’être traduite en un nouvel essai clinique visant à évaluer si le traitement du cancer du sang peut être réutilisé pour offrir une voie vers un remède contre le VIH.
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En un coup d’œil
- Une étude conjointe du WEHI et du Doherty Institute révèle que le vénétoclax, un médicament anticancéreux – basé sur une découverte révolutionnaire du WEHI – peut tuer les cellules infectées par le VIH en hibernation et, surtout, retarder la réémergence du virus.
- Bien que les traitements actuels puissent supprimer le virus, ils ne peuvent pas cibler les cellules infectées par le VIH en hibernation et empêcher définitivement le virus de revenir.
- Un essai clinique basé sur les résultats sera lancé au Danemark et en Australie pour vérifier si le vénétoclax peut être utilisé comme voie potentielle pour développer un remède contre le VIH.
On estime que 39 millions de personnes dans le monde vivent avec le VIH, dont plus de 29 400 Australiens.
La thérapie antirétrovirale (TAR) est le traitement standard administré aux personnes vivant avec le VIH et est très efficace. Mais le médicament ne peut pas cibler les cellules infectées par le VIH en hibernation, ce qui signifie qu’il ne peut que supprimer le virus, pas le guérir.
Le TAR pour les personnes vivant avec le VIH dure toute la vie : si une personne arrête de prendre ce médicament, les cellules infectées par le VIH en hibernation se réactiveront dans un laps de temps très court, entraînant une résurgence du virus.
On estime que 98 % des Australiens vivant avec le VIH présentent actuellement des niveaux de virus indétectables, car ils sont complètement supprimés par leur traitement antirétroviral en cours.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs de WEHI ont utilisé le vénétoclax, un médicament anticancéreux, sur des modèles précliniques améliorés du VIH et ont découvert qu’il retardait le rebond du virus de deux semaines, même sans TAR.
Le co-premier auteur, le Dr Philip Arandjelovic de WEHI, a déclaré que cette découverte constitue une étape passionnante vers le développement d’options de traitement pour les dizaines de millions de personnes vivant actuellement avec le VIH dans le monde.
« En attaquant les cellules dormantes du VIH et en retardant le rebond viral, le vénétoclax s’est montré prometteur au-delà de celui des traitements actuellement approuvés », a-t-il déclaré.
« Chaque réussite dans le retardement du retour de ce virus nous rapproche de la prévention de la réapparition de la maladie chez les personnes vivant avec le VIH. Nous espérons que nos résultats constituent un pas vers cet objectif. »
L’étude marque la première fois que le vénétoclax est utilisé seul pour évaluer la persistance du VIH dans des modèles précliniques.
Cependant, les chercheurs ont également découvert que le traitement contre le cancer pouvait être combiné avec un autre médicament agissant sur la même voie et faisant actuellement l’objet d’essais cliniques, afin d’obtenir un délai plus long dans le rebond viral, avec une durée de traitement au vénétoclax plus courte.
« On sait depuis longtemps qu’un seul médicament pourrait ne pas suffire à éliminer complètement le VIH. Cette découverte conforte cette théorie, tout en révélant le puissant potentiel du vénétoclax comme arme contre le VIH », a déclaré le Dr Arandjelovic.
Jeu de mémoire à vie
Le VIH cible principalement les lymphocytes T CD4+, un type de globules blancs essentiels au bon fonctionnement du système immunitaire.
C’est à l’intérieur de ces cellules que le VIH peut rester latent, prêt à se réactiver si le virus n’est pas efficacement éliminé.
En utilisant des lymphocytes T CD4+ humains donnés par des personnes vivant avec le VIH sous TAR suppressif, des scientifiques du Doherty Institute ont découvert que le vénétoclax était également capable de réduire la quantité d’ADN du VIH dans ces globules blancs.
Le co-premier auteur, le Dr Youry Kim de l’Université de Melbourne et chercheur postdoctoral au Doherty Institute, a déclaré que le vénétoclax réduisait puissamment la quantité d’ADN viral intact dans les cellules du patient lorsqu’il était étudié en laboratoire.
« Cela indique que le vénétoclax tue sélectivement les cellules infectées, qui dépendent de protéines clés pour survivre. Le vénétoclax a la capacité de s’opposer à l’une des protéines clés de survie », a déclaré le Dr Kim.
Essai marquant
Le vénétoclax, commercialisé sous le nom de VENCLEXTA, est basé sur une découverte historique du professeur David Vaux AO en 1988. Le médicament est le résultat d’une collaboration de recherche entre WEHI et les sociétés Roche, Genentech (membre du groupe Roche) et AbbVie. Il a été développé par Roche, Genentech et AbbVie et co-développé et testé en Australie.
L’essai clinique de phase I/IIb utilisant le vénétoclax pour traiter le VIH débutera à la fin de l’année au Danemark, avec l’intention d’étendre l’étude à Melbourne en 2024. Il sera dirigé par le professeur Sharon Lewin (directrice du Doherty Institute), Professeur Marc Pellegrini (directeur exécutif du Centenary Institute) et Dr Thomas Rasmussen (clinicien scientifique à l’Université d’Aarhus au Danemark).
Le professeur Marc Pellegrini, auteur correspondant commun et membre honoraire de WEHI, a déclaré que l’essai reproduirait l’étude préclinique menée à l’aide de la technologie et des installations de pointe de WEHI.
« L’essai évaluera l’innocuité et la tolérabilité du vénétoclax chez les personnes vivant avec le VIH qui suivent un traitement antirétroviral suppressif », a déclaré le professeur Pellegrini, ancien chef de la division des maladies infectieuses et de la défense immunitaire du WEHI.
La professeure Sharon Lewin, lauréate de Melbourne et co-auteure correspondante, a conclu : « C’est passionnant de voir le vénétoclax, qui a déjà aidé des milliers de patients atteints d’un cancer du sang, être maintenant réutilisé comme traitement qui pourrait également aider à changer la vie des personnes vivant avec le VIH et à mettre fin à la maladie. la fin de l’obligation de prendre des médicaments à vie.
La recherche a été soutenue par le Conseil national de la santé et de la recherche médicale (NHMRC), la bourse de recherche médicale senior Sylvia & Charles Viertel, le Centre australien de recherche en virologie du VIH et de l’hépatite, le gouvernement de Victoria et le gouvernement australien.
L’étude, « Venetoclax, seul et en combinaison avec le BH3-mimétique S63845, épuise les cellules infectées de manière latente par le VIH-1 et retarde le rebond chez les souris humanisées », implique des collaborations avec l’Université de Melbourne et le Royal Melbourne Hospital, et est publiée dans Rapports cellulaires Médecine.
