Une immunothérapie anticancéreuse « deux pour un » est potentiellement plus efficace et au moins aussi sûre que les immunothérapies standard, affirment les médecins-chercheurs du UPMC Hillman Cancer Center qui ont dirigé un rapport d’essai clinique international de phase précoce publié aujourd’hui dans la revue. Médecine naturelle.
Les résultats, qui ont impliqué des centaines de patients atteints de différents types de tumeurs solides avancées ou de cancers du sang, indiquent une nouvelle voie séduisante pour les thérapies bispécifiques qui libèrent plus efficacement le système immunitaire du patient pour éliminer le cancer.
Aucun médicament anticancéreux approuvé ne ressemble à ça. Il s’agit véritablement d’une nouveauté dans le domaine. Les patients de notre essai avaient des cancers qui ne répondaient pas aux autres traitements, donc voir des taux de réponse à deux chiffres est encourageant. »
Jason Luke, MD, auteur principal, directeur du Centre d’immunothérapie et de développement de médicaments à UPMC Hillman et professeur agrégé d’hématologie et d’oncologie à la Faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh
Certains cancers prolifèrent lorsque le système immunitaire du patient cesse de les combattre – dans certains cas parce que le cancer lui-même désactive la réponse immunitaire. Le médicament, le tébotelimab, est un inhibiteur de point de contrôle, ce qui signifie qu’il empêche certaines protéines libérées par les tumeurs de se lier à la surface des cellules immunitaires et de leur dire de cesser de répondre au cancer. Habituellement, les médicaments inhibiteurs de point de contrôle ciblent une protéine du système immunitaire, mais le tébotelimab est bispécifique et en bloque deux : PD-1 et LAG-3.
Les médicaments qui bloquent PD-1, tels que le pembrolizumab ou le nivolumab, sont devenus un élément central du traitement de nombreux types de cancer. Les médicaments bloquant le LAG-3 ont récemment été approuvés pour le mélanome avancé, mais peu de données cliniques existent à ce jour pour le traitement d’autres types de cancer.
De plus, le médicament bispécifique n’est pas plus toxique pour le patient qu’un médicament monospécifique, alors que l’administration à un patient de deux médicaments monospécifiques aurait généralement des effets secondaires supplémentaires.
L’équipe a recruté 269 patients atteints d’une maladie avancée, notamment de cancers de l’ovaire, du sein, de la tête et du cou, du col de l’utérus et du lymphome. La taille de la tumeur a diminué chez 34 % des participants éligibles.
L’équipe de recherche a poussé l’essai plus loin et a recruté 84 autres patients atteints d’un cancer avancé positif pour une protéine appelée HER2 pour tester le tébotelimab en association avec un médicament approuvé pour le cancer HER2-positif, appelé margetuximab. Le taux de réponse chez ces participants était de 19 %, ce qui, selon Luke, était impressionnant étant donné que le taux de réponse est généralement plus proche de 0 % chez ces patients particuliers.
Luke dit que la prochaine étape consiste à développer un test de biomarqueurs qui indiquera aux médecins quels patients ont des cancers exprimant les protéines que le tébotelimab est conçu pour bloquer, puis à mener un autre essai pour voir si les résultats sont encore améliorés. De plus, de futurs essais pourraient tester l’immunothérapie en association avec une chimiothérapie ou une radiothérapie.
« La première suggestion d’une réponse à plusieurs types de cancer est intrigante », a déclaré Luke. « Cela mérite une étude plus approfondie, d’autant plus que cet essai de phase précoce nous a donné beaucoup plus de certitude quant à la sécurité du tebotelimab. »
Cette recherche a été sponsorisée par MacroGenics, qui développe le tébotelimab.
