Une étude menée par les chercheurs de Brigham a révélé comment des modifications génétiques dans certains types de cellules cérébrales peuvent contribuer à la réponse inflammatoire observée dans la maladie d’Alzheimer.
On sait que les cellules cérébrales immunorégulatrices appelées microglies jouent un rôle dans la progression de la maladie d’Alzheimer (MA). Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital, membre fondateur du système de santé Mass General Brigham, explore comment la génétique des microglies contribue à la neuroinflammation et, par conséquent, à la MA. L’équipe a révélé qu’une réduction d’INPP5D, un gène présent dans la microglie, entraîne une neuroinflammation et augmente le risque de MA. Leurs résultats, qui ont des implications importantes pour la conception de thérapies centrées sur les microglies pour la maladie d’Alzheimer et les troubles associés, sont publiés dans Communications naturelles.
Nous savons que les microglies jouent un rôle important dans le cerveau sain et malade, mais dans de nombreux cas, les mécanismes moléculaires qui sous-tendent cette relation sont mal compris. Si nous sommes capables d’identifier et de comprendre l’importance de gènes spécifiques qui jouent un rôle dans la neuroinflammation, nous pouvons plus facilement développer des thérapies efficaces et ciblées.
Tracy Young-Pearse, PhD, auteur correspondant du service de neurologie du Brigham and Women’s Hospital
Il est important de surveiller la neuroinflammation chez les personnes atteintes de maladies neurodégénératives, mais elle peut être difficile à détecter, en particulier aux premiers stades de la MA. Plus tôt les neurologues pourront l’identifier, plus tôt ils pourront le traiter. Les microglies sont clairement impliquées dans le processus de neuroinflammation, mais de nombreuses questions restent sans réponse concernant les voies moléculaires impliquées.
L’équipe a utilisé diverses approches expérimentales pour sonder la relation entre les niveaux d’INPP5D et un type spécifique d’inflammation cérébrale, l’activation de l’inflammasome. Dans le cadre de leur étude, l’équipe a comparé les tissus cérébraux humains de patients atteints de MA et d’un groupe témoin. Ils ont trouvé des niveaux plus faibles d’INPP5D dans les tissus des patients atteints de MA et lorsque l’INPP5D était réduit, cela activait l’inflammation. En parallèle, ils ont utilisé des cellules cérébrales humaines vivantes dérivées de cellules souches pour étudier les interactions moléculaires complexes au sein de la microglie qui interviennent dans les processus inflammatoires avec une réduction de l’INPP5D. Ces études ont identifié des protéines spécifiques qui pourraient être inhibées pour bloquer l’activation de l’inflammasome dans la microglie.
Bien que le travail de l’équipe représente l’analyse la plus complète de l’INPP5D dans le cerveau de la maladie d’Alzheimer, il reste à déterminer si l’INPP5D doit être ciblé par des traitements. L’équipe note que leurs résultats suggèrent que l’activité INPP5D dans les cerveaux de la MA est complexe et que de futures études sont nécessaires pour comprendre si l’INPP5D peut être ciblé pour prévenir le déclin cognitif chez les patients atteints de la MA.
« Nos résultats mettent en évidence une promesse passionnante pour l’INPP5D, mais certaines questions demeurent », a déclaré Young-Pearse. « Les futures études examinant l’interaction entre l’activité INPP5D et la régulation de l’inflammasome sont essentielles pour améliorer notre compréhension des microglies dans la MA et pour aider à développer une boîte à outils complète de traitements pouvant être déployés pour traiter chacune des voies moléculaires menant à la MA. »
