Cette étude est dirigée par le Dr Shuyang Yu (Collège des sciences biologiques, Université agricole de Chine), le Dr Jingyu Xu (Centre d’innovation collaborative en médecine de réparation et de régénération des dommages tissulaires de l’Université médicale de Zunyi) et le Dr Xuguang Du (Collège de biologie). Sciences, China Agricultural University) et ont illustré le rôle clé de Mettl3 dans la réponse des lymphocytes T CD8 au cours d’un modèle d’infection aiguë.
Les lymphocytes T CD8 (également appelés lymphocytes T cytotoxiques) sont un élément clé du système immunitaire adaptatif. Une fois activés lors de la rencontre avec des antigènes, les lymphocytes T CD8 naïfs subissent une expansion proliférative rapide et se différencient en cellules effectrices et mémoire, qui améliorent la protection des organismes en éliminant les agents pathogènes étrangers. Avec le développement de la biologie de l’ARN, les fonctions de la N6-méthyladénosine (m6A) dans divers sous-ensembles de cellules ont été largement rapportés, tandis que dans les lymphocytes T CD8, la réponse est moins rapportée. Cette étude a souligné le rôle clé de m6A modifications et élucidé les mécanismes de m6Une modification dans la régulation de la réponse des lymphocytes T CD8.
Les scientifiques ont utilisé in vivo modèles d’infection et systèmes de transfert adoptif pour révéler le rôle clé de Mettl3 dans la réponse des lymphocytes T CD8. Les résultats ont montré que le taux de prolifération précoce est diminué et que l’apoptose est augmentée, ce qui entraîne une expansion clonale défectueuse des cellules T CD8. En outre, le nombre de tous les sous-ensembles effecteurs est gravement altéré, bien que la proportion de cellules effectrices à courte durée de vie (SLEC) soit réduite, tandis que les cellules effectrices progénitrices à mémoire (MPEC) sont relativement élevées dans les cellules T CD8 déficientes en Mettl3. Pendant ce temps, les lymphocytes T CD8 déficients en Mettl3 réduisent considérablement la capacité de formation de mémoire et de réponse secondaire.
Pour examiner la régulation épi-transcriptionnelle dépendante de Mettl3 dans les cellules T effectrices CD8, cette étude a combiné le transcriptome et le m6Une analyse de l’abondance des modifications des cellules T effectrices CD8. Les scientifiques ont révélé que m dépendant de Mettl36Une modification régule l’expression des gènes liés au cycle cellulaire et à la différenciation. Plus précisément, m médié par Mettl36Une modification lie Tbx21 transcrit et maintient sa stabilité, permettant la production normale de protéine T-bet. L’expression ectopique de T-bet restaure principalement les défauts phénotypiques de la différenciation SLEC et MPEC des cellules T CD8 déficientes en Mettl3. En résumé, cette étude a illustré que m dépendant de Mettl36Une modification régule la réponse des lymphocytes T CD8 au cours du processus d’infection aiguë.
