Dans cette interview, nous parlons à Charles Wells, responsable du développement thérapeutique à l’Institut de recherche médicale Bill & Melinda Gates, de leurs recherches actuelles sur la tuberculose (TB) ainsi que des récentes directives mises à jour pour les soins antituberculeux.
Sommaire
Pourriez-vous vous présenter et nous dire ce qui a inspiré votre carrière dans le domaine de la tuberculose (TB) ?
J’ai l’honneur d’occuper le poste de responsable du développement thérapeutique à l’Institut de recherche médicale Bill & Melinda Gates. J’ai rejoint l’institut il y a un peu plus de trois ans, après avoir occupé des postes de direction dans l’industrie pharmaceutique et au CDC.
Ma carrière s’est concentrée sur les maladies infectieuses et j’ai passé des décennies à travailler sur la tuberculose. Mon travail sur la tuberculose a commencé après avoir quitté l’école de médecine, après avoir « appris » que la tuberculose était une maladie du passé. Cependant, lorsque j’ai déménagé à Atlanta en 1992 pour commencer ma formation en résidence dans le vaste système hospitalier public de la ville, j’ai vu que c’était loin d’être le cas. Dans ce milieu urbain, j’ai soigné de nombreux patients souffrant de tuberculose, qui augmentait régulièrement en raison principalement de l’épidémie croissante de VIH dans la ville et aux États-Unis plus largement.
J’ai ensuite suivi une formation en épidémiologie appliquée au Epidemic Intelligence Service (EIS) du CDC au milieu des années 1990, où j’ai appris que la tuberculose restait l’une des principales maladies infectieuses mortelles dans le monde, en particulier dans les pays à revenu faible et intermédiaire (PRFI). . Dans ma formation, je me suis concentré sur la lutte contre l’épidémie mondiale de tuberculose, et plus tard en tant que personnel permanent, j’ai travaillé sur des projets mondiaux de lutte contre la tuberculose dans le cadre d’une réponse plus large du gouvernement américain aux épidémies mondiales de VIH et de tuberculose.
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La tuberculose est la deuxième cause de mortalité infectieuse après le COVID-19, tuant 1,5 million de personnes rien qu’en 2020. Pourquoi la tuberculose est-elle si répandue dans le monde et quelles sont les options de traitement actuellement disponibles ?
On pense que jusqu’à un quart de la population mondiale est infectée de manière latente par la tuberculose. Rien qu’en 2020, on estime que 10 millions de personnes ont développé une tuberculose active – dont 1,1 million d’enfants – et 1,5 million de personnes sont décédées de la tuberculose, dont environ 214 000 personnes vivant avec le VIH. La charge de morbidité reste la plus élevée dans les PRITI, qui représentent 98 % des cas de tuberculose signalés.
Avant l’avènement de la pandémie de COVID-19, la tuberculose était la principale cause de décès due à un seul agent infectieux. La pandémie de COVID-19 et la pression qui en résulte sur la prestation des services de santé ont accentué le fardeau de la tuberculose, l’accès aux soins et les notifications de cas diminuant fortement en 2020 et le nombre de décès dus à la tuberculose augmentant.
Actuellement, le bacille de Calmette-Guérin, connu sous le nom de BCG, est le seul vaccin antituberculeux homologué. Cependant, il a un impact limité sur la prévention de l’infection à Mtb et de la tuberculose chez les adultes. Le traitement de la maladie tuberculeuse est curatif mais long, et l’observance est souvent incomplète. La prévalence mondiale de la tuberculose pharmacorésistante est considérable. Des outils de prévention améliorés et des vaccins efficaces pour prévenir le développement de la maladie tuberculeuse sont nécessaires de toute urgence pour accélérer les progrès vers la fin de l’épidémie de tuberculose. Cependant, depuis l’introduction du vaccin BCG en 1921, très peu de nouveaux vaccins candidats ont avancé dans les essais cliniques d’efficacité.
De nombreuses personnes pensent que la tuberculose appartient au passé et ne la considèrent pas comme une menace mondiale actuelle. Pourquoi en est-il ainsi et comment pouvons-nous aider à dissiper certaines idées fausses entourant cette maladie ?
La tuberculose est une maladie des pauvres et, malheureusement, la recherche sur la tuberculose connaît des pénuries de financement depuis des décennies. De plus, la biologie de la tuberculose est complexe et notre compréhension de l’organisme, de la pathogenèse de la tuberculose et de l’immunologie reste limitée pour soutenir la conception et le développement de vaccins. Ces défis ne sont pas faciles à surmonter. La recherche fondamentale doit rattraper son retard.
L’Organisation mondiale de la santé (OMS) a récemment publié de nouvelles directives ainsi qu’un nouveau manuel opérationnel sur les soins et le soutien en matière de tuberculose. Veuillez nous en dire plus sur ces nouvelles directives et ce qu’elles signifient pour les personnes vivant avec la tuberculose ?
Les nouvelles lignes directrices sur les soins et le soutien en matière de tuberculose visent à améliorer la qualité de vie et à conduire à de meilleurs résultats pour les personnes atteintes de tuberculose. Ils comprennent des conseils de mise en œuvre sur l’éducation à la santé, le conseil et les soins palliatifs ainsi que sur le soutien social, les options d’administration du traitement et les technologies numériques d’adhésion. Les directives comprennent de nouveaux schémas thérapeutiques de 4 mois (entièrement oraux) – la première avancée dans le raccourcissement et l’amélioration du traitement de la tuberculose sensible aux médicaments depuis des décennies.
Des preuves cliniques récentes ont éclairé les nouvelles directives, qui permettent la mise en œuvre programmatique du traitement de presque toutes les formes de tuberculose résistante aux médicaments avec soit BPaLM (une combinaison de bédaquiline, prétomanide, linézolide et moxifloxacine) ou BPaL (bédaquiline, prétomanide et linézolide) .
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Pourquoi est-il vital que les personnes atteintes de tuberculose reçoivent des soins et un soutien adéquats ?
Comme je l’ai mentionné plus tôt, la tuberculose est une maladie des pauvres, et de nombreux PRITI ne disposent pas d’infrastructures adéquates pour soutenir pleinement les patients. Le traitement de la tuberculose diffère du traitement de nombreuses autres maladies courantes, qui suivent une voie de diagnostic, une prescription pour un traitement et une visite de suivi. Dans le cas de la tuberculose, le traitement prend au moins 6 mois et nécessite un engagement continu du patient, y compris un traitement sous observation directe pendant 5 à 6 jours par semaine dans un cadre clinique, pour soutenir l’adhésion du patient et atténuer le risque de propagation de l’infection.
Les facilitateurs de traitement tels que le transport vers les établissements cliniques, la prise des médicaments avec de la nourriture et d’autres formes de soutien sont importants pour les patients tuberculeux et souvent difficiles à fournir dans les PRITI. Enfin, les patients peuvent parfois se sentir mieux après 3 à 5 semaines de traitement, entraînant une mauvaise observance au cours de la période de traitement requise de 6 mois.
Malgré la publication de nouvelles directives, les informations généralement partagées sont complexes et difficiles à comprendre pour le grand public. Pourquoi est-il essentiel que ces directives soient également fournies dans un langage facile ? Comment les gouvernements, les décideurs et les organisations pourraient-ils rendre l’information scientifique plus digeste pour le grand public ?
Les nouvelles lignes directrices sont rédigées pour aider les professionnels de la santé et ceux qui travaillent dans le domaine de la santé publique. Avec ces dernières directives, l’OMS a fait un excellent travail en distillant les messages saillants de la mise à jour et en se concentrant sur ce qui est le plus significatif et le plus important dans les programmes de lutte contre la tuberculose – la prestation des services de traitement et de soins aux patients et les résultats pour les patients.
Cette mise à jour 2022 est concise et directe sur les points clés, améliorant encore la mise à jour 2017, que certains professionnels de la santé percevaient comme lourde de détails techniques.
Vous êtes actuellement responsable du développement thérapeutique chez Gates MRI. Quels sont certains des projets en cours chez Gates MRI concernant la tuberculose ?
L’institut soutient et investit dans de multiples vaccins et programmes thérapeutiques. Il s’agit notamment du développement de nouvelles interventions vaccinales pour prévenir la tuberculose et de la mise en place de capacités mondiales d’essais cliniques pour soutenir les futures nouvelles approches de lutte contre la tuberculose.
Le programme de vaccination contre la tuberculose de l’institut a un axe de travail axé sur le développement d’un vaccin candidat, M72/AS01E-4 (sous licence exclusive avec GSK), pour la prévention de la tuberculose chez les adolescents et les adultes. Dans une étude clinique de preuve de concept de phase 2b (menée par GSK avec le soutien d’Aeras), le vaccin expérimental a démontré son potentiel dans la prévention de la tuberculose chez les personnes infectées par Mtb. Gates MRI a lancé le premier essai clinique avec M72/AS01E-4 est un essai en Afrique du Sud visant à évaluer l’innocuité et l’immunogénicité du vaccin candidat chez les personnes vivant avec le VIH, appelé essai MESA-TB (soutenu par la Fondation Bill & Melinda Gates et le Wellcome Trust).
En prévision d’un essai d’efficacité de phase 3 du vaccin expérimental, l’institut mène une étude épidémiologique de la tuberculose pour documenter la prévalence de l’infection latente à Mtb et l’incidence de la maladie tuberculeuse dans les populations à forte charge de morbidité tuberculeuse. L’étude vise également à renforcer la capacité d’essai clinique requise pour soutenir l’évaluation de l’essai de phase 3 du vaccin expérimental.
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En plus de vos recherches actuelles sur les vaccins potentiels contre la tuberculose, Gates MRI est actuellement impliqué dans les efforts de revaccination dans les pays à revenu faible et intermédiaire. Pouvez-vous nous en dire plus sur ces efforts et sur l’importance de la revaccination, en particulier dans les pays à faible revenu ?
Un autre des programmes de recherche actuels de l’institut sur la tuberculose, l’essai clinique de revaccination par le BCG, est en cours en Afrique du Sud.
La vaccination par le BCG est couramment administrée aux bébés au cours de la première semaine de vie, protégeant les enfants de la tuberculose pendant au moins dix ans, mais la protection contre la tuberculose chez les adolescents et les adultes est limitée. L’étude a recruté des enfants et des adolescents pour évaluer si une deuxième dose de vaccin BCG à l’âge de 10 à 18 ans aide à protéger contre VTT. L’étude suit les participants pendant quatre ans, testant VTT infections tous les six mois. Si les résultats sont favorables, l’objectif est de mettre en œuvre un changement de politique dans les pays à forte charge de tuberculose. L’étude examinera également la réponse immunitaire à VTT infection et peut nous aider à comprendre les mécanismes de protection et à développer de nouveaux vaccins contre la tuberculose.
Selon vous, à quoi ressemble l’avenir de la tuberculose ? Espérez-vous qu’un jour la tuberculose soit éradiquée grâce à la poursuite de la recherche, du soutien et du financement ?
La tuberculose peut être prévenue et guérie avec les investissements et les ressources appropriés, et bien qu’il y ait des progrès dans le développement de nouveaux diagnostics, médicaments et vaccins contre la tuberculose, cela est limité par le niveau global d’investissement en R&D. Avec des investissements continus, à la fois monétaires et scientifiques, je suis convaincu qu’un monde sans tuberculose est réalisable.
Quelle est la prochaine étape pour vous et vos recherches chez Gates MRI ? Êtes-vous impliqué dans des projets passionnants à venir?
L’institut est membre de la collaboration Project to Accelerate New Treatments for Tuberculosis (PAN-TB) (la collaboration comprend Evotec, GlaxoSmithKline, Janssen, Otsuka, TB Alliance, le Bill & Melinda Gates Medical Research Institute et le Bill & Melinda Gates Fondation). Ce groupe d’organisations philanthropiques, à but non lucratif et du secteur privé travaille ensemble pour accélérer le développement d’un traitement antituberculeux : un nouveau traitement antituberculeux capable de traiter presque tous les patients atteints de tuberculose, même ceux atteints de formes résistantes aux médicaments, pour permettre à un paradigme « tester et traiter » plus simple.
Dans le cadre de la collaboration, Gates MRI est responsable de l’exécution des essais cliniques de phase 2b/2c destinés à évaluer de nouveaux schémas thérapeutiques prometteurs construits avec des médicaments antituberculeux des partenaires PAN-TB afin d’identifier le meilleur schéma thérapeutique pour une évaluation de phase 3 ultérieure en étroite coordination et gouvernance conjointe avec les partenaires.
Un schéma thérapeutique pantuberculeux qui devrait être nettement plus court que les traitements antituberculeux standard actuels (2 à 3 mois) permettrait de guérir davantage de patients tuberculeux, ce qui réduirait la transmission de l’infection et la charge des systèmes de santé qui traitent la tuberculose ; cela permettrait de concentrer davantage de ressources sur la recherche des quelque 3 millions de cas de tuberculose active qui sont souvent sous-déclarés et qui ne sont ni diagnostiqués ni traités chaque année. Tous ces progrès entraîneraient collectivement des impacts plus importants sur la santé mondiale, avec une baisse accélérée du fardeau de la tuberculose qui ouvrirait finalement la voie à l’élimination de la tuberculose.
Où les lecteurs peuvent-ils trouver plus d’informations ?
Veuillez visiter le site Web de l’institut à gatesmri.org et suivez-nous sur Twitter @GatesMRI et sur LinkedIn à https://www.linkedin.com/company/bill-melinda-gates-medical-research-institute.
À propos de Charles Wells
J’ai consacré ma carrière à résoudre les problèmes de santé mondiaux et à proposer de nouveaux produits et outils indispensables pour répondre aux besoins médicaux non satisfaits en matière de tuberculose, de VIH, de paludisme et d’autres maladies infectieuses négligées.
Ma formation et mon expérience de travail dans le domaine de la santé mondiale pour lutter contre les épidémies de VIH et de tuberculose dans les pays à revenu faible et intermédiaire (PRFI) pendant plus d’une décennie au cours de ma carrière antérieure ont fourni un cadre important et unique pour mes efforts visant à développer avec succès produits pour les maladies infectieuses négligées.
Au cours de ce travail, j’ai dirigé de grandes et diverses équipes de personnel local et international axées sur la mission; gérer des partenariats complexes, des budgets et des flux de financement ; encadré de nombreux jeunes professionnels dans le domaine des maladies infectieuses, de la santé publique et du développement de produits pharmaceutiques ; et traduit mon expérience et mes efforts en un impact mesurable sur la santé mondiale.
