Un nouvel article de recherche a été publié dans Oncocible Volume 14 du 12 juin 2023, intitulé « LP-284, une petite molécule d’acylfulvène, exerce une puissante activité antitumorale dans les modèles précliniques de lymphome non hodgkinien et dans les cellules déficientes en réparation des dommages à l’ADN. »
Malgré les progrès des thérapies traitant le lymphome non hodgkinien (LNH), 20 à 40 % des patients présentent une maladie récidivante ou réfractaire. Alors que les tumeurs solides présentant des déficits de recombinaison homologue ont été ciblées avec succès avec des agents létaux synthétiques tels que les inhibiteurs de la poly-ADP ribose polymérase (PARP), une telle stratégie de létalité synthétique n’a pas encore été approuvée pour traiter les patients atteints de LNH.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs Jianli Zhou, Drew Sturtevant, Cassie Love, Aditya Kulkarni, Neha Biyani, Umesh Kathad, Elizabeth Thacker, Sandeep Dave, et Kishor Bhatia de Lantern Pharma Inc., Duke University et Data Driven Bioscience ont étudié le mécanisme d’action (MoA) et le potentiel thérapeutique d’un composé d’acylfulvène de nouvelle génération, le LP-284, dans les deux in vitro et in vivo Modèles de la LNH.
« Ici, nous avons cherché à caractériser l’efficacité antitumorale du LP-284 dans des modèles de LNH et à élucider davantage ses mécanismes d’action. »
L’un des MoA de LP-284 comprend l’induction de la réparation de la rupture de l’ADN double brin (DSB). Les chercheurs ont découvert que le LP-284 exerce une puissance nanomolaire dans un panel de lignées cellulaires cancéreuses hématologiques, dont quinze lignées cellulaires LNH. Invivole traitement LP-284 prolonge la survie des souris xénogreffes dérivées de la lignée cellulaire JeKo-1 du lymphome à cellules du manteau (MCL) et montre une efficacité accrue par rapport au bortézomib et à l’ibrutinib.
De plus, LP-284 est capable d’inhiber la croissance tumorale des xénogreffes JeKo-1 qui sont réfractaires au bortézomib ou à l’ibrutinib. Ils ont en outre montré que LP-284 est particulièrement létal dans les cellules présentant une réponse et une réparation déficientes des dommages à l’ADN, une vulnérabilité ciblable dans le LNH.
« En conclusion, notre étude a démontré que le LP-284 est un médicament acylfulvène nouveau et puissant qui peut supprimer la croissance tumorale dans les modèles de LNH et les cellules présentant un déficit en HR ou en TC-NER. »
