Dans un article récent publié dans le PLoS ONE journal, les chercheurs ont montré que les protéines de la nucléocapside (N) et de la pointe (S) du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère n’activaient pas les cellules T γδ et les cellules dendritiques (CD).
Sommaire
Arrière plan
La réaction immunitaire de l’hôte au SRAS-CoV-2 influence de manière significative les résultats de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Le SRAS-CoV-2 sévère est lié à l’activation et à la migration des neutrophiles et des macrophages vers les poumons et à l’augmentation des taux sériques de cytokines et de chimiokines telles que l’interleukine-6 (IL-6), l’IL-1β, l’interféron-γ (IFN-γ)- a suscité la protéine 10 (IP-10; également appelée CXCL10) et le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α). Il est également associé à l’épuisement fonctionnel et à l’épuisement des cellules T CD4 et CD8 circulantes, des cellules B, des cellules tueuses naturelles (NK), des cellules T auxiliaires folliculaires et des cellules T innées comme les cellules T invariantes associées à la muqueuse (MAIT), les cellules T tueuses naturelles. (NKT) et les cellules T γδ. Tandis que les cellules de T de γδ pourraient avoir un rôle en protégeant contre SARS-CoV-2, le mécanisme derrière le procédé est inconnu.
À propos de l’étude
Dans le présent travail, les chercheurs ont examiné les deux protéines structurelles SARS-CoV-2 les plus répandues, S et N, fournissant des peptides immunogènes pour l’identification par les cellules T conventionnelles. Il s’agissait de déterminer s’ils pouvaient déclencher des sous-ensembles de cellules T γδ humaines, comme les cellules T Vδ2 et Vδ1, soit directement, soit à proximité des cellules dendritiques (DC). L’équipe a analysé si les protéines N ou S peuvent stimuler la génération de cytokines par les lymphocytes T γδ avec ou sans DC.
Des échantillons de sang anticoagulés à l’aide d’acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) ont été prélevés sur deux patients atteints de COVID-19 à l’hôpital St. James de Dublin et sur des volontaires sains du Irish Blood Transfusion Service. Surtout, les protéines recombinantes SARS-CoV-2 N et S ont été utilisées pour les expériences.
Résultats
Les résultats de l’étude ont indiqué que les protéines SARS-CoV-2 N, S ou les peptides correspondant aux zones immunodominantes de ces protéines ne stimulaient pas directement les cellules T Vδ2 ou Vδ1 pour générer du TNF-α ou de l’IFN-γ, ni dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC ) ou dans des cultures de cellules T γδ totales. De plus, les protéines S, N ou les mélanges de pools de peptides n’induisaient pas spécifiquement la maturation des DC ou la génération de cytokines. De plus, lorsque les DC co-cultivées ont été traitées avec des protéines ou des peptides S et N, aucune stimulation par le TNF-α ou la génération d’IFN-γ n’a été observée.
Initialement, les auteurs ont remarqué que la protéine SARS-CoV-2 N provoquait une génération robuste d’IL-12 par DC et une stimulation ultérieure des cellules T Vδ2 et Vδ1. Néanmoins, la digestion par la protéase de la protéine N n’a pas arrêté cette action. L’exposition à une seconde préparation de protéine N n’a eu aucun effet stimulant sur les lymphocytes T γδ ou les DC. Par conséquent, la fonction stimulatrice observée du N était probablement associée à du matériel non protéique contaminé, tel que le lipopolysaccharide (LPS).
Fait intéressant, l’activation du LPS des DC a entraîné la production d’IL-12 et l’activation ultérieure des cellules T Vδ2 et Vδ1. Cette inférence suggère que la production de DC de cytokines contribue à la stimulation des lymphocytes T γδ et que l’excitation des DC en réponse à la détection de l’acide ribonucléique (ARN) pourrait également stimuler les lymphocytes T γδ. La libération de TNF-α et d’IL-12 par DC après activation avec de l’acide polyinosinique : polycytidylique et la génération ultérieure de TNF-α et d’IFN-γ par des cellules T γδ co-cultivées appuient cette théorie. Par conséquent, les signaux générés par la stimulation des cellules myéloïdes étaient très probablement la cause secondaire de la stimulation des cellules T γδ chez les patients COVID-19.
Les scientifiques ont découvert que la protéine S n’activait pas la génération de TNF-α ou d’IL-12 par les DC issues de monocytes. D’autre part, le LPS, un agoniste différent du récepteur de type péage 4 (TLR4), a déclenché la DC pour produire de puissantes cytokines et une stimulation successive des cellules T γδ. Étant donné que la protéine S du SRAS-CoV-2 n’a pas réussi à exciter les DC dans la configuration actuelle, cela indique que les DC issues des monocytes et des macrophages réagiront différemment à la ligature du TLR4 ou que diverses formes de LPS activeront les DC et les macrophages de manière différente.
conclusion
Collectivement, les résultats de l’étude indiquent que les protéines S et N du SRAS-CoV-2 ne stimulent pas les cellules DC ou T γδ. L’équipe suggère que l’identification immunologique d’autres protéines structurelles du SRAS-CoV-2 ou d’ARN viral par des lymphocytes T γδ ou d’autres cellules immunitaires, y compris des DC, qui libèrent des ligands ou des cytokines stimulant les lymphocytes T γδ, est ce qui provoque l’activation des lymphocytes T γδ dans le SRAS -Patients CoV-2.
Les auteurs ont souligné la nécessité d’enquêtes supplémentaires utilisant des virions SARS-CoV-2 entiers au lieu de protéines recombinantes S et N. Il s’agissait de déterminer si le SRAS-CoV-2 peut activer directement les cellules T γδ ou s’il doit d’abord provoquer la génération de cytokines ou de ligands stimulant les cellules T γδ par d’autres cellules immunitaires innées, comme les DC.
