Une récente communiqué de presse de GRAIL, LLC ont annoncé les résultats de leur étude interventionnelle PATHFINDER sur la détection précoce du cancer à l’aide de tests sanguins de détection précoce de plusieurs cancers (MCED). Les résultats ont été présentés au Congrès de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) à Paris cette année.
Sommaire
Arrière plan
La biopsie liquide – l’utilisation d’échantillons de sang pour détecter les cellules cancéreuses circulantes d’une tumeur ou l’acide désoxyribonucléique tumoral circulant (ctDNA) – est un outil potentiellement utile pour le dépistage et la détection précoce du cancer. Cependant, certains des défis dans le développement et l’application clinique de la biopsie liquide comprennent les faibles niveaux d’ADNct dans le sang aux premiers stades du cancer et la limite de détection (LOD) de plusieurs types de cancer. Un test de détection du cancer qui examine plusieurs paramètres biologiques tels que les insertions, les mutations ponctuelles et la méthylation de l’ADN présenterait une sensibilité et une LOD plus élevées pour plusieurs cancers.
À propos de l’étude
La présente étude a utilisé un test sanguin MCED avec le nom exclusif Galleri, qui détecte les signaux spécifiques au cancer dans l’ADN acellulaire. L’ADN acellulaire est l’ADN libéré par les cellules saines et cancéreuses dans la circulation sanguine. L’ADN acellulaire dérivé de tumeurs avec des signaux de méthylation spécifiques au cancer peut aider à détecter le cancer aux stades initiaux et à localiser son origine. Galleri analyse les schémas de méthylation dans l’ADN acellulaire à l’aide d’approches de séquençage de nouvelle génération (NGS) et d’apprentissage automatique.
L’étude prospective PATHFINDER a utilisé la MCED basée sur le sang et des méthodes de suivi clinique pour effectuer un dépistage du cancer chez 6 662 personnes âgées de 50 ans et plus, qui présentent un risque plus élevé de cancer. L’étude a mesuré le nombre et les types de tests de diagnostic et le temps nécessaire pour un diagnostic concluant de cancer à partir du moment de la détection du signal du cancer à l’aide de MCED. La performance du test MCED était basée sur la valeur prédictive positive (PPV), qui est le pourcentage de cas de cancer confirmés par rapport au nombre de détections de signaux de cancer, et la prédiction précise de l’origine du signal de cancer (CSO).
Les participants qui ont été testés négatifs pour le test MCED mais qui ont reçu un diagnostic de cancer au cours de la période de suivi de 12 mois ont été considérés comme des faux négatifs MCED. Une version améliorée de Galleri (MCED-Scr), qui avait affiné la détection des CSO, et la version antérieure (MCED-E) ont été utilisées pour mesurer les performances du test.
Résultats
Les résultats ont montré que lorsque le test MCED était inclus dans le dépistage standard des soins, le nombre de détections de cancer doublait par rapport à l’utilisation du dépistage standard uniquement. Le médecin-chef de GRAIL affirme que Galleri a détecté plus de cancers qu’une combinaison de tous les dépistages de cancer standard recommandés par le groupe de travail sur les services préventifs des États-Unis (États-Unis), y compris les cancers du foie, de l’utérus et de l’intestin grêle de stade I et les cancers de stade II. de l’oropharynx, des os et du pancréas.
Les chercheurs ont signalé des détections de signaux de cancer chez 92 participants, dont 35 ont reçu un diagnostic de cancer. Sur les 35 cas confirmés, 71 % avaient des types de cancer qui n’ont pas fait l’objet d’un dépistage systématique du cancer. De plus, parmi les cancers non récurrents parmi les cas confirmés, 48 % ont été détectés au stade I ou II.
La prédiction du CSO était précise à 97 %, avec des diagnostics de cancer résolus dans les trois mois pour 73 % des détections de vrais signaux positifs. La VPP pour MCED-E et MCED-Scr était de 38 % et 43,1 %, respectivement, avec moins de 1 % de taux de faux positifs pour les deux versions. Les deux versions MCED ont montré un taux de vrais négatifs élevé supérieur à 99 %. Les chercheurs pensent que la version raffinée a atteint l’objectif visé de réduire les faux positifs.
L’analyse du monde réel menée par GRAIL sur 38 154 résultats de tests commerciaux Galleri a révélé un taux de détection des signaux de cancer de 1,1 %, y compris les cancers de stade I du pancréas, de l’œsophage, du système gastro-intestinal et du stade II de la tête et du cou du foie, et les cancers rectaux.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude présentent une voie prometteuse pour rendre le dépistage multi-cancer cliniquement et économiquement viable. Les tests sanguins MCED améliorent également les chances de détection précoce du cancer, améliorant ainsi les résultats du traitement du cancer. L’utilisation du NGS, qui peut tester simultanément plus de 200 gènes, donne à Galleri un avantage sur la plupart des technologies de dépistage du cancer qui utilisent des réactions en chaîne par polymérase en temps réel pour tester des gènes uniques.
Bien que Galleri n’ait pas été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis, GRAIL affirme que Galleri peut détecter plus de 50 types de cancers et prédire l’origine du signal du cancer avec une grande précision. Galleri est destiné aux personnes appartenant à des groupes à risque élevé de cancer, tels que ceux de plus de 50 ans, et est recommandé pour une utilisation en plus des méthodes standard de dépistage du cancer telles que la coloscopie, le dépistage du cancer du col de l’utérus, la mammographie et les tests d’antigène spécifique de la prostate. . Galleri est actuellement disponible aux États-Unis uniquement sur ordonnance.
