Des chercheurs du Hun-Ren Biological Research Center, Szeged (Hongrie), ont fait une découverte concernant l'avenir des antibiotiques. Deux études récentes, publiées à quelques jours d'intervalle en Microbiologie de la nature et Médecine translationnelle scientifique ont constaté que la résistance peut se développer contre de nouveaux antibiotiques avant même d'être largement utilisés, compromettant leur efficacité dès le début. Les études se sont concentrées sur cinq espèces bactériennes critiques qui provoquent des infections hospitalières importantes et ont examiné 18 nouveaux antibiotiques, certains déjà sur le marché et d'autres encore en développement.
Aucun antibiotique n'est exempt de résistance
« Les nouveaux antibiotiques sont souvent commercialisés comme sans résistance, mais cette affirmation repose sur des données limitées« , dit Csaba Pál, PhD, chercheur principal. »Notre recherche met en évidence un problème majeur: le développement des antibiotiques a tendance à hiérarchiser l'activité à large spectre – c'est-à-dire le nombre d'espèces bactériennes un médicament cible – sur la durabilité à long terme. Alors que de nombreux nouveaux antibiotiques offrent en effet un spectre plus large, cela ne garantit pas qu'ils resteront efficaces à long terme à une utilisation clinique. «
Les études ont révélé que la résistance s'est développée rapidement contre presque tous les antibiotiques testés, défiant les attentes antérieures. Par exemple, la teixobactine, une fois saluée comme un médicament révolutionnaire, était considérée comme moins sujet à la résistance. Cependant, la recherche a révélé que les bactéries peuvent s'y adapter avec cette adaptation entraînant une résistance croisée à d'autres antibiotiques critiques. De façon alarmante, l'équipe a également constaté que des mutations de résistance peuvent déjà exister dans les populations bactériennes, probablement en raison de la surutilisation d'antibiotiques plus anciens et des mécanismes de résistance partagés entre ceux-ci et les nouveaux médicaments. Ces mutations préexistantes pourraient rendre même les nouveaux médicaments inefficaces peu de temps après leur introduction dans une utilisation clinique.
Repenser le développement d'antibiotiques
Les études nécessitent un changement fondamental dans la façon dont les antibiotiques sont développés. Les sociétés pharmaceutiques doivent intégrer des études de résistance au début du processus de développement pour anticiper et atténuer les risques avant la libération d'antibiotiques. L'intégration de la prédiction de la résistance et de la surveillance génétique dans la conception des médicaments pourrait réduire les risques d'échec.
Lejla Daruka, PhD, l'un des auteurs principaux, notes, « Certains nouveaux antibiotiques sont plus prometteurs que d'autres, car la résistance se développe plus lentement ou seulement dans des espèces bactériennes spécifiques. Comprendre pourquoi ces médicaments fonctionnent mieux est la prochaine étape cruciale. «
Les études soulignent l'importance de hiérarchiser les antibiotiques avec de nouveaux modes d'action pour contourner la résistance existante. Dans les cas où seules certaines espèces bactériennes sont sujettes à la résistance, le traitement à spectre étroit pourrait fournir une alternative efficace. Enfin, les études soulignent l'urgence de l'utilisation responsable des antibiotiques pour ralentir l'évolution de la résistance et assurer l'efficacité prolongée de nouveaux traitements à l'avenir.
