Les anticorps produits contre l’antibiotique couramment utilisé, la gentamicine, semblent augmenter le risque de diabète de type 1 chez les enfants déjà génétiquement à risque, selon les scientifiques.
Lorsque les scientifiques du Medical College of Georgia ont comparé le sang de près de 300 personnes atteintes de diabète de type 1 à des témoins sains, ils ont découvert qu’un niveau plus élevé d’anticorps contre la gentamicine était associé à un risque accru de progression vers le diabète de type 1. Le G418 et la sisomicine, des analogues de la gentamicine, ont également montré une association similaire.
Leur étude a analysé des échantillons de l’étude sur l’auto-immunité du diabète chez les jeunes (DAISY) et du phénome et du génome des auto-anticorps diabétiques (PAGODA). Les bases de données étudiées n’indiquaient pas si les participants à l’étude avaient reçu de la gentamicine. Cependant, entre 5 et 10 % des nouveau-nés reçoivent l’antibiotique à large spectre pour traiter une septicémie potentiellement mortelle.
Ils rapportent dans le journal Communication Nature qu’un pourcentage similaire, 5,3% des participants, avaient des niveaux élevés de ces anticorps et qu’un pourcentage élevé de ce groupe a développé plus tard un diabète de type 1, explique Sharad Purohit, PhD, biochimiste au MCG Center for Biotechnology and Genomic Medicine.
Pour aggraver le scénario, on sait que les bébés prématurés sont considérés comme présentant un risque plus élevé de septicémie et de diabète de type 1. La norme actuelle de soins pour les nouveau-nés atteints de septicémie est de donner de la gentamicine, conformément aux directives de l’Organisation mondiale de la santé.
« Ces infections sont courantes et les bébés ont besoin d’antibiotiques », déclare l’auteur correspondant Purohit, notant que leur propre système immunitaire n’est pas bien développé à ce stade et que le médicament peut être une thérapie vitale.
Il n’est pas rare que les antibiotiques provoquent la production d’anticorps parce que le corps les considère comme étrangers. Dans cette étude, les scientifiques ont examiné les anticorps dirigés contre les glycanes, qui se trouvent à la surface de nos cellules ainsi que les cellules de micro-organismes comme les bactéries et sont connus pour être une cible immédiate pour cette réponse immunitaire.
La gentamicine et d’autres antibiotiques similaires sont une classe de composés appelés aminoglycosides, qui sont couramment utilisés pour traiter les infections graves, et sont également largement classés comme glycanes en raison de leur teneur en sucre.
Lorsque les scientifiques du MCG ont fait le « profilage » de tous les anticorps, ils ont regroupé les glycanes de deux manières. Le premier était par des glycanes ayant une fonction similaire et deuxièmement, par les niveaux d’anticorps chez les patients. Ils ont également trouvé une association entre le gène FUT2 multitâche et les anticorps contre la gentamicine et les cellules des îlots du pancréas. « Je pense que sur la base de nos données, ils aggravent les risques », déclare Purohit.
Le gène FUT2 est impliqué dans de nombreux facteurs clés impliqués dans la progression vers le diabète de type 1. Ses fonctions incluent le contenu des glycanes à la surface des cellules de notre corps et ce que font les glycanes ; le risque d’infection majeure, ou de septicémie, chez les nouveau-nés ; diabète de type 1 et autres maladies auto-immunes ; ainsi que le contrôle du groupe sanguin.
Les scientifiques ont examiné les anticorps dirigés contre 202 glycanes dans le sang de 278 personnes atteintes de diabète de type 1, contre 298 personnes en bonne santé considérées comme des témoins. Pour certaines des personnes, ils ont pu examiner les niveaux d’anticorps au fil des ans.
Ils ont vu dans ces cohortes ce que d’autres ont vu : des niveaux variables d’anticorps dirigés contre plusieurs classes de glycanes, qui peuvent avoir un rôle indirect dans le contrôle de la réponse immunitaire.
Des anticorps spécifiques aux glycanes dans le sang ont déjà été associés au cancer et à d’autres maladies auto-immunes. Ces associations ont suscité un intérêt à poursuivre le potentiel des anticorps glycanes en tant que biomarqueurs pour aider à diagnostiquer et potentiellement agir comme cibles pour aider à traiter certaines de ces conditions. La nouvelle étude indique que les anticorps anti-glucides (ACA) peuvent avoir un potentiel similaire dans le diabète de type 1, dit Purohit.
Le profilage de l’ACA peut aider à identifier les expositions environnementales associées à la maladie et sont des biomarqueurs potentiellement utiles pour la prédiction de la maladie. »
Paul Tran, MD/PhD., premier auteur
Les scientifiques notent que les relations qu’ils voient doivent être explorées plus avant pour mieux comprendre comment – ; et si -; les pièces s’emboîtent pour augmenter le risque de diabète de type 1 chez l’enfant.
Ils prévoient de poursuivre les relations émergentes dans une population plus large d’enfants et d’autres jeunes connus pour être à risque de diabète de type 1, inscrits à TEDDY, l’étude sur les déterminants environnementaux du diabète chez les jeunes. TEDDY propose de nombreuses données longitudinales détaillées, y compris les maladies et les traitements, et même ce qu’ils mangent. MCG est l’un des six centres internationaux pour TEDDY, qui suit environ 9 000 enfants avec un ou plusieurs gènes connus pour augmenter le risque de diabète de type 1 de la naissance à 15 ans.
Le rôle des glycanes est exploré dans une variété d’états pathologiques, y compris le cancer et d’autres maladies auto-immunes.
Purohit est membre du corps professoral du College of Allied Health Sciences de l’Université Augusta. Tran, diplômé de 2022 du MCG et de l’AU, est actuellement résident en médecine interne à l’Université de Yale et envisage de devenir endocrinologue.
La recherche a été soutenue par les National Institutes of Health.
