Sommaire
Pouvez-vous donner un aperçu de Sartorius et du travail que vous entreprenez dans l'industrie biopharmaceutique?
Sartorius est une entreprise mondiale de premier plan qui propose une gamme diversifiée de solutions pour l'industrie biopharmaceutique. Sartorius propose les produits industriels qui sont utilisés dans la recherche en sciences de la vie, la fabrication biopharmaceutique et les secteurs connexes. Il s'agit notamment des bioréacteurs, des systèmes de purification et de filtration, des outils de pesage et des technologies bioanalytiques, entre autres produits. Les technologies bioanalytiques de Sartorius telles que le système d'analyse de cellules vivantes Incucyte®, la plateforme de cytométrie en flux avancée iQue® et les systèmes d'interférométrie bio-couche (BLI) Octet® sans étiquette en temps réel offrent à l'industrie une large gamme d'outils pour le développement d'anticorps et la caractérisation depuis les applications en amont jusqu'au contrôle qualité dans les groupes de production. Les applications comprennent l'analyse de cellules vivantes qui fournissent des informations sur le profilage des anticorps pour les caractérisations d'affinité de liaison récepteur-anticorps et les méthodes de test de libération de lots de fabrication de produits.
Le système d'analyse de cellules vivantes Incucyte® utilisé
Pouvez-vous expliquer la voie / le calendrier de développement des nouveaux anticorps monoclonaux (mAb)?
Le développement d'un anticorps monoclonal comporte quatre étapes principales; La première étape comprend la découverte précoce où la cible est identifiée et validée en fonction de l'objectif visé et de la sélection d'un candidat principal. La deuxième étape est le développement de la lignée cellulaire où des lignées cellulaires appropriées qui démontrent les propriétés souhaitées telles qu'une expression élevée d'anticorps et d'autres attributs de qualité sont identifiées et sélectionnées. La troisième étape se concentre sur le développement de processus et l'optimisation des conditions de production ainsi que sur l'évaluation de l'évolutivité et de la fabricabilité. La dernière étape critique tourne autour de ce que l’on appelle la caractérisation en aval (l’évaluation des propriétés du produit final qui comprend la spécificité de la cible, la sécurité et l’efficacité, entre autres). Bien qu'il s'agisse des étapes générales du développement, l'évaluation des qualités critiques du produit et les améliorations ultérieures doivent être effectuées tout au long du parcours. Pour un candidat-médicament anticorps thérapeutique, le temps de développement varie considérablement mais peut prendre jusqu'à 5 ans ou plus.
Quelles sont les caractéristiques les plus importantes d'un mAb thérapeutique?
La sécurité et l'efficacité sont deux des caractéristiques les plus importantes d'un anticorps monoclonal thérapeutique. Après la découverte et le développement, le médicament anticorps doit être évalué pour sa puissance (concentration active efficace) et des tests d'efficacité clinique qui aident à évaluer son efficacité dans les environnements souhaités; dans ce cas, des patients humains. De plus, il doit être vérifié qu'il est sans danger pour l'utilisation prévue à la concentration active prévue.
Comment Sartorius est-il impliqué dans la découverte et le développement de mAb?
Sartorius propose à l'industrie biopharmaceutique une gamme diversifiée d'outils, allant des consommables aux technologies révolutionnaires, pour fournir des informations plus approfondies et rationaliser les flux de travail, applicables tout au long du flux de travail de découverte et de développement de mAb. Ces outils incluent des milieux de haute qualité pour les lignées cellulaires CHO (l'une des lignées cellulaires les plus couramment utilisées pour la production d'anticorps monoclonaux), l'analyse de cellules vivantes et le profilage d'anticorps utilisant le système de filtration Incucyte®, Sartoclear Dynamics® Lab pour une récolte rapide de cellules de mammifères sans centrifugation , des systèmes de purification comprenant des colonnes de chromatographie, des résines et des services associés et d'autres outils de caractérisation en aval tels que la technologie sans étiquette Octet® et la plate-forme avancée de cytométrie en flux iQue®, entre autres produits pour le développement de mAb. Les produits analytiques de Sartorius sont fournis avec des solutions différenciées pour la découverte et le développement de mAb et présentent des avantages distincts par rapport aux autres technologies comparatives. Ensemble, Sartorius propose des solutions uniques de haute capacité pour caractériser le phénotype immunitaire et les fonctions à une vitesse, une profondeur et une échelle sans précédent afin de fournir des données riches en informations pour le suivi de processus biologiques complexes. Nos technologies innovantes génèrent des données plus approfondies et plus pertinentes sur le phénotype, l'activation et la fonction, en utilisant moins de vos précieux échantillons. Contrairement à d'autres approches qui nécessitent plusieurs dosages ou points de temps, nos technologies réduisent la variabilité en fournissant plus de données par point de temps, ou sur plusieurs points de temps, dans le même contexte, dans les mêmes conditions. Grâce à nos capacités d'analyse et de visualisation complètes pour la caractérisation des produits biologiques, vous aurez accès à des résultats exploitables plus rapidement. Le fait que nous proposons une gamme complète de technologies applicables dans tout le flux de travail de découverte et de développement de mAb signifie que vos solutions de développement de mAb complètes ne sont qu'à un appel.
La plateforme avancée de cytométrie en flux iQue®
Quelles sont les principales difficultés rencontrées dans la production et la caractérisation de mAb?
Les coûts de fabrication des produits thérapeutiques à base d'anticorps monoclonaux restent prohibitifs, principalement en raison du besoin de cultures élevées de cellules de mammifères et de multiples étapes de purification qui ajoutent toutes deux à des coûts élevés.
Suite à la dernière question, quelles sont certaines des façons dont l'industrie surmonte ou fait face à ces défis?
Des technologies alternatives telles que les systèmes d'expression à base de plantes qui sont moins chers que les systèmes de mammifères ont été déployées pour atténuer les coûts avec un certain succès.
Les biosimilaires, que sont-ils exactement et comment sont-ils pertinents pour l'industrie des mAb / biopharmaceutique?
Les biosimilaires peuvent être définis comme des produits biopharmaceutiques destinés à des comparaisons de type médicament générique fondées sur la démonstration d'une (bio) similitude substantielle avec un produit de référence. Tout comme pour les médicaments génériques, pratiquement tous les produits biopharmaceutiques actuellement couronnés de succès sont ou seront une cible potentielle pour le développement de biosimilaires. Leur profil de caractérisation doit prendre le même format qu'avec le produit de référence ou innovateur avec l'attente d'attributs de qualité similaires.
Quelle est la prochaine étape pour Sartorius et le champ mAb?
Le domaine des anticorps thérapeutiques explore l'utilisation de nouvelles modalités d'anticorps tels que des anticorps bispécifiques et trispécifiques et des conjugués anticorps-médicament pour l'amélioration de l'efficacité des médicaments. La caractérisation de ces nouvelles thérapies, mais en croissance rapide, sera essentielle pour la rapidité de leur mise sur le marché. Les technologies analytiques de Sartorius telles que l'Incucyte®, l'iQue® et l'Octet® sont positionnées pour offrir aux développeurs une variété d'outils analytiques nécessaires qui permettront la caractérisation rapide et à haut débit de ces molécules. L'Incucyte® est livré avec plusieurs modes de détection optique qui permettent une suite robuste d'applications clés en main, y compris l'analyse et l'imagerie de cellules vivantes dans des conditions physiologiquement pertinentes. La possibilité de choisir jusqu'à cinq canaux de fluorescence différents permet une plus large gamme d'applications que les technologies concurrentes. De plus, l'instrument est configuré pour éviter les effets négatifs qui accompagnent généralement l'exposition de cellules vivantes à la lumière UV. L'iQue® permet des applications de cytométrie en flux avec des exigences de volume d'échantillon extrêmement faibles (aussi faibles qu'un seul microlitre), économisant ainsi de précieux réactifs. En outre, il offre une vitesse sans précédent dans l'analyse des anticorps avec la capacité d'analyser 96 échantillons en aussi peu que 5 minutes. L'Octet®, d'autre part, est un bourreau de travail multi-applications capable de déterminer le titre jusqu'à 96 mAbs en moins de 5 minutes. De plus, il peut être utilisé pour cribler sélectivement et rapidement la liaison des mAb à leurs récepteurs cibles, un atout extrêmement précieux pour l'analyse d'anticorps bi ou tri-spécifiques. Les méthodes de dosage peuvent être rapidement conçues pour évaluer la spécificité des différents antigènes vis-à-vis de l'anticorps afin de permettre une évaluation rapide de la qualité de la nouvelle modalité anticorps. Le fait que la liaison soit observée en temps réel permet également une optimisation rapide de la méthode – tout cela en utilisant des échantillons bruts et non purifiés.
Où les lecteurs peuvent-ils trouver plus d'informations?
- Solutions Sartorius pour la découverte et le développement de thérapies par anticorps monoclonaux (mAb)
- Affiche: Tableau périodique des anticorps modifiés
- eBook: Compendium – Découverte accélérée des anticorps
- Infographie: Développement d'anticorps thérapeutiques de nouvelle génération
- Livre blanc: Internalisation des anticorps: la cytométrie en flux avancée et l'analyse des cellules vivantes fournissent de riches informations lors du profilage des anticorps
- Webinaire: Découverte d'anticorps à haut débit ciblant les récepteurs de surface cellulaire pour le blocage de la signalisation dans le cancer
- Brochure: Solutions perspicaces pour la découverte de médicaments biologiques avec un accent sur les anticorps monoclonaux (mAbs)
À propos du chercheur
David est Senior Manager, Applications chez Sartorius, spécialisé dans les plates-formes et applications de détection sans étiquette Octet. Dans ce rôle, il dirige une équipe de gestionnaires d'applications et est responsable de la direction stratégique des marchés verticaux GMP / GxP et biotraitement. David a débuté en tant que scientifique des applications sur le terrain en 2011 et est passé à l'équipe des applications marketing en 2015. Auparavant, David a travaillé comme scientifique principal du développement, département R&D, chez Beckman Coulter, où il était impliqué dans le développement et la validation de protéines et d'anticorps. chimies conjuguées. David a obtenu son doctorat. en chimie des protéines de l'Université de Tulane, Nouvelle-Orléans.