Dans un article récent publié dans le Lancet Maladies Infectieusesdes chercheurs ont réalisé un essai clinique randomisé de phase I entre le 7 novembre 2016 et le 30 octobre 2018 aux États-Unis d’Amérique (États-Unis) pour évaluer l’innocuité et l’immunogénicité d’un candidat vaccin inactivé contre le virus Zika.
Étude: Innocuité et immunogénicité d’un candidat-vaccin purifié inactivé contre le virus Zika chez des adultes sensibilisés avec un vaccin contre le virus de l’encéphalite japonaise ou le virus de la fièvre jaune aux États-Unis : un essai clinique de phase 1, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Crédit d’image : AzriSuratmin/shutterstock.com
Arrière-plan
Le Walter Reed Army Institute of Research aux États-Unis d’Amérique (USA) a développé un vaccin contre le virus Zika entier inactivé et purifié (ZPIV) après l’épidémie de virus Zika de 2015-2016 qui a frappé le Brésil, l’Amérique du Sud et centrale, le sud des États-Unis, et les Caraïbes.
Le virus Zika était endémique en Afrique subsaharienne et dans le bassin de l’océan Indien depuis des décennies. Bien plus tard, les scientifiques ont découvert qu’il s’agissait d’un agent pathogène d’importance pour la santé publique car il provoquait de graves malformations congénitales et des troubles neurologiques.
Depuis que le virus Zika est devenu une priorité sanitaire mondiale, il y avait un besoin pour son vaccin. Plus important encore, il était nécessaire d’évaluer l’innocuité et l’immunogénicité du ZPIV chez les participants naïfs de flavivirus et ceux préparés avec le virus de l’encéphalite japonaise et les vaccins contre la fièvre jaune, à savoir IXIARO et YF-VAX.
Des études antérieures ont montré que la vaccination contre les flavivirus ou l’exposition à ses antigènes hétérologues affecte les réponses immunitaires provoquées par les vaccins contre les flavivirus apparentés, tels que le ZPIV.
Les chercheurs ont étudié le ZPIV, son immunogénicité et sa sécurité dans des modèles non cliniques.
Ils l’ont également trouvé immunogène et bien toléré dans les essais cliniques humains. Cependant, les études n’ont pas examiné l’effet de l’immunité préexistante contre les flavivirus sur les résultats immunitaires des individus adultes vaccinés avec le ZPIV.
À propos de l’étude
Pour cet essai de phase I, en double aveugle et contrôlé par placebo, les chercheurs ont recruté des adultes de 18 à 49 ans sans exposition antérieure au flavivirus (par infection ou vaccination), confirmée par un test de microneutralisation. La cohorte de l’étude ne comprenait pas de femmes enceintes ni de personnes présentant des signes sérologiques d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), l’hépatite B ou l’hépatite C.
Ensuite, les chercheurs ont recruté les participants de manière séquentielle dans un rapport de 1:1:1 pour trois groupes. Les participants des premier, deuxième et troisième groupes n’ont reçu aucun vaccin d’amorçage, deux doses d’IXIARO intramusculaire et une seule dose sous-cutanée de YF-VAX reçue 72 à 96 jours avant l’injection de ZPIV.
De plus, l’équipe a assigné au hasard des participants dans tous les groupes dans un rapport de 4: 1 pour recevoir du ZPIV intramusculaire ou un placebo, administré deux ou trois fois les jours zéro et 28. Le vaccin comprenait 5 μg de protéines et 500 μg d’hydroxyde d’aluminium adjuvant, et le placebo était une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.
L’équipe a analysé les principaux résultats de l’étude, c’est-à-dire les événements indésirables systémiques locaux, les événements indésirables graves (SAE) et les événements indésirables d’intérêt particulier (AESI), chez les bénéficiaires d’au moins une dose de ZPIV ou de placebo. Ils ont évalué les événements indésirables sollicités jusqu’à sept jours après la vaccination et les événements indésirables non sollicités jusqu’au jour 28 après la vaccination.
Ils ont également prélevé des échantillons de sang pour des analyses de sécurité, immunologiques et d’immunogénicité au départ et une et quatre semaines après chaque vaccination ZPIV. Le résultat secondaire de l’étude était une évaluation des titres d’anticorps neutralisants (nAb) post-ZPIV chez les participants pour lesquels des données post-vaccinales étaient disponibles.
Le suivi de l’étude s’est poursuivi pendant 184 jours après la troisième dose de ZPIV, bien que certains participants l’aient reçue conformément au protocole de l’étude et jusqu’à 378 jours après la deuxième dose de ZPIV.
Un titre de microneutralisation de 1:10 ou plus indiquait une séropositivité, c’est-à-dire des nAb spécifiques du virus Zika et des nAb contre les virus de la fièvre jaune et de l’encéphalite japonaise, avant et après la vaccination ZPIV.
Notez que l’équipe a utilisé un test de microneutralisation à haut débit pour les analyses d’immunogénicité de l’étude. Les chercheurs ont également testé des sérums pré- et post-vaccination pour la liaison des réponses d’anticorps après la vaccination ZIPV par un dosage immuno-enzymatique (ELISA). Enfin, l’équipe a effectué des tests d’immunogénicité cellulaire.
Résultats et conclusions
Sur 134 personnes dépistées pendant les périodes d’étude, 75 remplissaient les critères d’inclusion, dont 40 étaient des femmes. Les auteurs ont noté que le ZPIV était bien toléré dans les trois groupes d’étude,
groupes naïfs de flavivirus, amorcés par IXIARO et amorcés par YFVAX. Sur la base des données de suivi d’un an, il n’a également posé aucun problème de sécurité important.
Notamment, le ZPIV a provoqué des titres de nAb adéquats avec deux doses chez des volontaires sensibilisés avec le vaccin contre la fièvre jaune ou le vaccin contre l’encéphalite japonaise. Cependant, la réponse immunitaire induite a nécessité trois doses de ZPIV pour rester durable.
Peut-être qu’une exposition récente au Flavivirus a altéré ou retardé la réponse immunitaire au ZPIV, ce qui a probablement altéré son efficacité protectrice.
Ces données ont fourni des informations indispensables sur le nombre correct de doses nécessaires pour la primovaccination avec le ZIPV. Les données de l’étude ont également montré l’effet sur les patients ayant récemment été exposés à des flavivirus hétérologues et les mécanismes régissant l’interaction immunologique entre les flavivirus apparentés.
Cependant, les études futures devraient explorer d’autres mécanismes régissant ces réponses immunitaires afin que les chercheurs développent une compréhension plus approfondie de l’immunité aux flavivirus.
