Les agrégats de protéines s’accumulent au cours du vieillissement et sont liés à des maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer, de Parkinson ou de Huntington. Une nouvelle étude menée par le laboratoire Nyström de l’Université de Göteborg, en collaboration avec l’Institut Max Planck de biologie du vieillissement en Allemagne, décrit une nouvelle approche technique qui rend les agrégats de protéines propices aux manipulations spatiales dans la levure en herbe et les cellules humaines.
De nombreuses maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer, de Parkinson ou de Huntington sont associées à l’agrégation de protéines mal repliées, mais il n’est pas clair si ces agrégats contribuent ou non à ces maladies.
Le groupe de recherche du professeur Thomas Nyström de l’Université de Göteborg a pu exporter de tels agrégats de protéines à partir de cellules de manière technique, ce qui a été publié dans la revue Nature Communications. Le système a d’abord été développé dans l’organisme modèle largement utilisé, la levure bourgeonnante, mais a également été étendu pour être utilisé dans les cellules humaines.
Sans agrégats de protéines
Les auteurs ont réalisé ce système d’exportation cellulaire synthétique en fusionnant une protéine de liaison d’agrégat à un facteur de ciblage de cellule fille de sorte que lorsque la cellule fille est pincée, la cellule mère est exempte d’agrégats de protéines. Cette approche s’est avérée efficace pour traiter les agrégats de protéines endogènes associés à l’âge, ainsi que les agrégats de huntingtine mutante associés à la maladie de Huntington.
En utilisant ce système de ciblage fille, ils ont montré que l’exportation de la huntingtine mutante protégeait les cellules mères de levure de la mort cellulaire, ce qui suggère que de grands agrégats de huntingtine peuvent être hautement toxiques et contribuer à la maladie, un trait qui a été largement débattu.
Thérapie future potentielle
À notre connaissance, il s’agit de la première démonstration que des agrégats de protéines peuvent être exportés à partir de cellules de manière contrôlée et conçue. D’autres types de dommages cellulaires pourraient également être exportés à partir de cellules avec des versions adaptées de notre système de ciblage. »
Dr Arthur Fischbach, postdoc et auteur principal de l’étude
« Bien que nous manquions actuellement de données à l’appui, il est possible que le concept ATS soit utilisé à l’avenir comme une nouvelle approche thérapeutique potentielle pour les maladies neurodégénératives ou du moins pour mieux les comprendre. Compte tenu de l’urgence, il existe une forte demande de thérapies innovantes dans ce domaine », conclut-il.
