Les patients qui ont développé une myocardite au cours du premier mois suivant un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire étaient plus susceptibles de mourir d'une myocardite, et la mortalité spécifique à la myocardite était plus fréquente chez les patients ayant présenté une myosite et une myasthénie grave concomitantes, selon les résultats d'une étude présentée lors de la réunion annuelle 2026 de l'American Association for Cancer Research (AACR), qui s'est tenue du 17 au 22 avril.
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) ont marqué le début d'une nouvelle ère d'immunothérapies anticancéreuses, mais dans de rares cas, ils peuvent provoquer une myocardite, qui peut s'avérer plus immédiatement mortelle que les cancers que les médicaments sont censés traiter dans certains cas, a expliqué Hassan M. Abushukair, MD, chercheur postdoctoral au Stephenson Cancer Center de l'Université d'Oklahoma, qui a présenté l'étude.
Lorsque les ICI provoquent une myocardite, a-t-il ajouté, ils peuvent souvent également provoquer une myosite (inflammation musculaire auto-immune) et une myasthénie grave (perturbation de la communication nerf-muscle), qui se réunissent pour former ce que les chercheurs appellent « syndrome de chevauchement triple-M » ou TMOS.
Le TMOS et les conditions qui le composent peuvent facilement entraîner la mort du sous-ensemble de patients traités par ICI qui développent ces effets secondaires. Mais les cliniciens doivent savoir qui présente le plus grand risque d’issue fatale, et nous n’avons pas encore ce niveau de compréhension. Notre analyse visait à identifier comment nous pouvons approcher plus systématiquement la stratification des risques pour les patients susceptibles de développer des effets secondaires cardiaques et auto-immuns mortels du traitement ICI.
Hassan M. Abushukair, MD, chercheur postdoctoral, Stephenson Cancer Center de l'Université d'Oklahoma
Abushukair et ses collègues ont identifié la myocardite, la myosite et la myasthénie graves induites par l'ICI dans les cas de cancer dans les bases de données de pharmacovigilance VigiBase de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). À partir de cet ensemble de données, ils ont formé sept groupes d’effets secondaires préoccupants ICI : myocardite seule ; myosite seule ; myasthénie grave seule ; myocardite et myosite; myocardite et myasthénie grave ; myosite et myasthénie grave ; et TMOS.
Sur 4 950 cas de myocardite, de myosite et de myasthénie grave identifiés dans l’ensemble de données, les chercheurs ont identifié 2 641 cas de myocardite induite par l’ICI. Parmi ces cas de myocardite, 1 911 (72 %) étaient des myocardites seules et 730 (27,6 %) chevauchaient une myocardite et/ou une myasthénie grave. La combinaison de chevauchement la plus courante était la myocardite et la myosite (364 cas), suivies du TMOS (207 cas). Un chevauchement de myocardite et de myasthénie grave était la combinaison la moins courante, avec 159 cas.
Après le début du traitement ICI, la date médiane d'apparition de la myocardite était significativement plus tardive (60,8 jours) que la myocardite et la myosite (27 jours) ; myocardite et myasthénie grave (27 jours) ; et TMOS (26 jours).
Après ajustement en fonction de l'âge, des schémas thérapeutiques ICI, du type de cancer et des co-réactions, les chercheurs ont découvert que la myocardite survenant au cours du premier mois de début du traitement ICI était associée à un risque considérablement accru de décès spécifique à la myocardite. Les patients atteints de myocardite induite par ICI ayant débuté moins d'un mois après le début du traitement étaient 59 % plus susceptibles de mourir d'une myocardite que ceux dont la myocardite avait débuté un à trois mois après le début du traitement ; ils étaient également 56 % plus susceptibles de mourir d'une myocardite que ceux dont la myocardite induite par l'ICI était survenue trois à 12 mois après le début du traitement.
La mortalité spécifique à la myocardite était la plus élevée chez les patients atteints de TMOS (38 %). Les décès attribuables à la myocardite étaient moins fréquents chez les patients atteints de myocardite seule (21,2 %) ; myocardite et myosite (22,5 %) ; et myocardite et myasthénie grave (25,7 %).
L'équipe développe également un algorithme pour prédire la mortalité due à la myocardite induite par ICI en utilisant l'apprentissage automatique basé sur 858 cas de myocardite induite par ICI avec une disponibilité complète des données. L'outil des chercheurs a atteint une précision considérable dans la classification des cas mortels et non mortels.
« Notre analyse indique que le premier mois d'un patient recevant un traitement ICI est la période cruciale pour déterminer le risque de décès par myocardite. Si un brevet sur les ICI développe une myocardite au cours de ces 30 premiers jours, c'est un voyant d'avertissement clignotant », a déclaré Abushukair. « Cela donne aux cliniciens un délai raisonnable pour déterminer pour qui la thérapie ICI peut être dangereuse. »
Abushukair a également parlé du potentiel du modèle algorithmique de son équipe, qui, espère-t-il, après des données de formation supplémentaires et une validation en cours, pourrait être utile du côté clinique pour la surveillance des patients et la stratification des risques pour les patients recevant un traitement ICI.
« Je pense que le modèle que nous développons est une excellente illustration de la façon dont même une simple analyse de données cliniques peut être utilisée pour traiter les décès liés au traitement du cancer. En fin de compte, nous envisageons un outil de chevet utile pour exclure les décès à haut risque dus au TMOS et à ses affections constitutives », a-t-il déclaré. « Avec une meilleure compréhension des risques que posent ces effets secondaires ICI, les cliniciens et les patients peuvent être plus à l'écoute des symptômes à surveiller. Nous espérons que cela créera un paradigme plus sûr pour le traitement ICI. »
Les limites de cette étude incluent sa conception rétrospective et descriptive et l'utilisation d'un ensemble de données mondial contenant une hétérogénéité considérable pour divers protocoles, seuils, etc. L'ensemble de données de l'OMS manquait également d'informations complètes sur le traitement.
