- Un nouveau test urinaire peut détecter un cancer de la vessie résiduel minime après une intervention chirurgicale et un traitement par le BCG en analysant l'ADN tumoral dans l'urine.
- Le test permet de distinguer ceux qui sont susceptibles d'être guéris par la chirurgie seule, ceux qui pourraient bénéficier de l'immunothérapie par le BCG et ceux qui n'y répondent pas et présentent un risque élevé de récidive.
- Les participants présentant un ADN tumoral détectable après avoir terminé le BCG étaient très susceptibles de subir une récidive du cancer, tandis que ceux dont l'ADN tumoral avait été éliminé avaient d'excellents résultats.
- L'approche peut permettre un traitement plus personnalisé en identifiant qui a besoin d'un traitement supplémentaire, qui peut éviter le BCG en toute sécurité et qui peut nécessiter une intervention plus précoce.
Le cancer de la vessie est le sixième cancer le plus répandu aux États-Unis et le
Environ 70 à 75 % des cancers de la vessie nouvellement diagnostiqués sont des cancers de la vessie non invasifs sur le plan musculaire (NMIBC). Ceci décrit un stade précoce au cours duquel les cellules cancéreuses sont confinées aux couches internes de la vessie et ne se sont pas encore développées dans la couche musculaire.
Le traitement initial implique généralement l’ablation de la tumeur. Il se peut alors
Pour les NMIBC à risque plus élevé, une personne peut recevoir une immunothérapie à Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Bien qu’efficace, le traitement par le BCG peut être mal toléré et il est difficile de prédire comment les gens y réagiront.
Aujourd’hui, une étude publiée dans Cell suggère qu’un simple test d’urine pourrait aider à identifier les personnes atteintes d’un cancer de la vessie susceptibles de bénéficier de l’immunothérapie par le BCG et celles qui ne le bénéficieront pas. Les résultats pourraient marquer une étape vers un traitement plus personnalisé.
Sommaire
Cancer de la vessie et défi de la récidive
Le traitement standard du NMIBC implique généralement l'ablation chirurgicale des tumeurs à l'aide d'une procédure appelée résection transurétrale de la tumeur de la vessie (TURBT).
Cependant, même après une opération apparemment réussie, NIMBC
« Dans ce contexte, l'effet de champ fait référence à la présence de mutations somatiques dans les cellules épithéliales de la vessie d'apparence normale entourant ou adjacentes à une tumeur », a expliqué Max Diehn, MD, PhD, professeur Jack, Lulu et Sam Willson de radio-oncologie et co-auteur principal de l'étude. Actualités médicales aujourd'hui.
« Ces mutations résultent d'expositions cancérigènes et d'expansions clonales précoces et créent une sous-population de cellules urothéliales normales présentant une susceptibilité accrue au cancer », a déclaré Diehn.
« Les mutations provenant de ces cellules normales peuvent conduire à des résultats faussement positifs dans les tests basés sur l'ADN urinaire. De plus, ces cellules pourraient également donner naissance à plusieurs tumeurs indépendantes chez le même patient », a-t-il ajouté.
Pour réduire ce risque, les cliniciens peuvent proposer une immunothérapie intravésicale utilisant le BCG aux personnes présentant une maladie à risque plus élevé.
Mais il n’existe actuellement aucun moyen fiable de prédire qui a réellement besoin d’un traitement supplémentaire après la chirurgie, ou qui connaîtra encore une récidive malgré son traitement. Cette incertitude peut exposer les patients à des effets secondaires, contribuer à des pénuries de traitements et retarder des interventions plus efficaces pour ceux dont le cancer persiste.
Une approche de « biopsie liquide » basée sur l'urine
Dirigée par des chercheurs de l'Université de Stanford, une nouvelle recherche explore le potentiel des biopsies liquides à base d'urine, qui détectent les fragments d'ADN tumoral rejetés dans les fluides corporels. Dans le cancer de la vessie, l’urine est particulièrement utile car elle entre en contact direct avec les cellules tumorales de la muqueuse de la vessie.
Ces tests peuvent offrir un moyen non invasif de surveiller la maladie au niveau moléculaire et pourraient détecter des signes de cancer persistant après le traitement du NMIBC, tout en tenant compte des changements génétiques liés à l'âge qui rendaient auparavant les résultats difficiles à interpréter.
« Notre nouvelle méthode de biopsie liquide fonctionne en détectant des mutations dans les molécules d'ADN trouvées dans l'urine des patients atteints d'un cancer de la vessie », a déclaré Diehn. MNT.
« Nous et d'autres avons déjà observé que chez un sous-ensemble important de ces patients, les molécules d'ADN mutantes peuvent également provenir de cellules non cancéreuses tapissant la vessie en raison d'un phénomène appelé » effet de champ « », a-t-il poursuivi.
« Notre méthode a été conçue pour se concentrer sur les mutations uniques aux cellules tumorales et non trouvées dans les cellules non cancéreuses affectées par l'effet de champ. En conséquence, nous sommes plus précisément en mesure d'identifier si un patient atteint d'un cancer de la vessie à un stade précoce a probablement été guéri ou s'il reste des cellules tumorales microscopiques qui peuvent donner lieu à des récidives. «
– Max Diehn, MD, PhD
Surmonter la « cystopoïèse clonale »
Cependant, l’équipe de Stanford a identifié une complication importante, à savoir que le tissu vésical sain peut accumuler des altérations génétiques cancéreuses avec l’âge. Les chercheurs décrivent ce phénomène comme une « cystopoïèse clonale ».
« La cystopoïèse clonale est un terme que nous avons inventé pour décrire l'accumulation liée à l'âge de mutations somatiques dans les cellules tapissant la vessie d'individus sans cancer de la vessie », a expliqué Diehn à MNT.
« Ce processus est analogue à l'hématopoïèse clonale dans le sang, où les mutations s'accumulent dans les cellules hématopoïétiques avec le vieillissement », a-t-il ajouté.
« La cystopoïèse clonale pose un défi majeur pour les tests basés sur l'ADN urinaire, car ces tests détectent les mutations sans distinguer leur source. En conséquence, les mutations provenant de cellules normales pourraient être interprétées à tort comme dérivées d'une tumeur, conduisant à des résultats faussement positifs et à la suggestion incorrecte qu'un patient a un cancer de la vessie. »
– Max Diehn, MD, PhD
Ces variations de fond peuvent libérer de l'ADN altéré dans l'urine, conduisant potentiellement à des résultats faussement positifs dans des tests très sensibles. Pour aider à surmonter ce problème, les chercheurs ont développé une méthode de correction statistique pour filtrer les signaux liés à l’âge et isoler l’ADN plus susceptible de provenir d’un cancer actif.
L'étude a testé le test d'urine raffiné chez des patients subissant une intervention chirurgicale et un traitement par le BCG. Il a été constaté que les personnes présentant un ADN tumoral détectable après avoir terminé le traitement par le BCG étaient très susceptibles de subir une récidive du cancer de la vessie.
De plus, le test suggère que ceux dont l'ADN tumoral a disparu ont eu d'excellents résultats et ont pu identifier un risque de récidive même lorsque les résultats de cystoscopie standard semblaient normaux.
Dans de nombreux cas, les modifications moléculaires dans l’urine semblaient prédire une rechute plus tôt que les méthodes de surveillance conventionnelles.
3 modèles de réponse distincts émergent
En analysant les échantillons d'urine prélevés avant, après l'intervention chirurgicale et après un traitement par BCG, les chercheurs ont pu identifier trois modèles de réponse biologique.
Ceux-ci comprenaient des répondeurs à la chirurgie, où l'ADN tumoral s'est effacé après la chirurgie seule, des répondeurs BCG, où l'ADN tumoral a diminué après l'immunothérapie, et des non-répondeurs, où l'ADN tumoral a persisté ou augmenté malgré le traitement.
Les chercheurs suggèrent que différents mécanismes biologiques pourraient déterminer la réponse à la chirurgie par rapport à l’immunothérapie.
L'étude montre également que les tumeurs résistantes à la chirurgie avaient tendance à présenter une activité génétique associée à la croissance et à l'invasion. De plus, ceux qui répondaient au BCG étaient plus susceptibles de présenter des niveaux plus élevés d’altérations génétiques et d’activité immunitaire préexistante.
Les résultats suggèrent également que les méthodes de biopsie liquide antérieures pourraient avoir été affectées par des variations liées à l'âge dans le tissu normal de la vessie. En corrigeant « l'effet de champ », les chercheurs ont amélioré la précision des tests ADN tumoraux basés sur l'urine, permettant une meilleure distinction entre les effets de la chirurgie et ceux de l'immunothérapie.
Les chercheurs ajoutent que la séparation de ces réponses au traitement a également permis de révéler des différences biologiques susceptibles de prédire quelles tumeurs sont les plus susceptibles de répondre au BCG.
Impact clinique potentiel
S’ils sont validés dans le cadre d’essais plus vastes, les résultats de l’étude pourraient avoir plusieurs implications cliniques. Cela pourrait inclure d’éviter les traitements inutiles par le BCG et de donner la priorité au BCG pour ceux qui sont les plus susceptibles d’en bénéficier.
En outre, cela pourrait aider à identifier plus tôt les patients à haut risque et à intensifier le traitement plus tôt, à réduire le recours à des procédures de surveillance invasives et à améliorer l'utilisation de l'approvisionnement limité en BCG en cas de pénurie mondiale.
« Nos résultats pourraient avoir un impact clinique significatif », a déclaré Diehn. MNT. « Les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) sont souvent traités par chirurgie suivie d'une immunothérapie appelée BCG. Nous avons observé que les patients avec des résultats de tests négatifs après la chirurgie (c'est-à-dire avant le BCG) ont eu d'excellents résultats, ce qui suggère que beaucoup de ces patients sont peut-être déjà guéris et ne nécessitent pas de traitement supplémentaire. »
« De plus, nous avons constaté que les patients avec des résultats de test positifs après le BCG présentaient un risque très élevé de développer une récidive. Cela suggère que ces patients pourraient probablement bénéficier d'un traitement supplémentaire afin d'essayer de prévenir la récidive », a-t-il ajouté.
« Ainsi, notre test pourrait faciliter le traitement personnalisé du NMIBC. Surtout, avant que de telles stratégies de traitement personnalisées puissent être systématiquement mises en œuvre en clinique, elles devront être testées dans des essais cliniques. »
– Max Diehn, MD, PhD
Si elle est confirmée par des études cliniques plus vastes, l’approche de biomarqueurs plus précis pourrait contribuer à garantir que les patients reçoivent des traitements adaptés à leur risque individuel de cancer.
