Les chercheurs de l'Université d'Uppsala ont identifié une approche thérapeutique prometteuse pour le myélome multiple du cancer du sang difficile. Dans une nouvelle étude préclinique, ils démontrent qu'un double traitement avec des médicaments qui inhibent la régulation épigénétique réduit la croissance tumorale et induit la mort des cellules cancéreuses.
Le myélome multiple est un cancer dans la moelle osseuse qui est difficile à traiter et qui, malgré les progrès dans un nouveau développement thérapeutique, reste incurable. La maladie est génétiquement et cliniquement hétérogène et elle se caractérise par une expansion rapide du type de cellules immunitaires qui produisent des anticorps.
Dans le myélome multiple, les altérations épigénétiques, c'est-à-dire les modifications du génome qui ne sont pas causées par des mutations directes, sont importantes. De telles altérations de l'ADN des cellules cancéreuses conduisent à l'activation ou à l'inhibition des gènes qui influencent par la suite la croissance des cellules.
Dans la présente étude, les chercheurs ont des études de deux protéines impliquées dans la régulation épigénétique qui ont déjà été impliquées dans la pathogenèse du myélome multiple et associée à de mauvais résultats pour les patients. Lorsqu'ils ont testé l'inhibition de ces protéines, ils pourraient réduire la croissance des cellules cancéreuses.
Les protéines sur lesquelles nous nous sommes concentrées sont appelées G9A et DNMT. Nous avons traité cultivé à la fois les cellules cancéreuses et les échantillons de patients primaires avec deux substances médicamenteuses différentes qui inhibent ces protéines. Nous avons constaté que cela réduisait considérablement la viabilité cellulaire et induit la mort cellulaire programmée de l'apoptose. La thérapie combinée a également conduit à une diminution notable des niveaux d'oncoprotéines critiques. «
Patrick Nylund, chercheur postdoctoral, Département d'immunologie, génétique et pathologie et l'un des premiers auteurs de l'étude
Les chercheurs ont également étudié comment un double traitement avec les inhibiteurs du G9A et du DNMTS a affecté les tumeurs dans un modèle de souris. Ici, ils ont trouvé un effet synergique des traitements, c'est-à-dire que la réduction de la croissance tumorale était plus importante après le double traitement que l'effet additif prévu des traitements séparés. La double inhibition a également activé un groupe de gènes suppresseurs de tumeurs et une large gamme de gènes associés à l'apoptose, contribuant davantage à l'effet anti-tumoral.
« Nos recherches offrent des informations importantes sur la façon dont le G9A et les DNMT coopèrent pour médier le silençage des gènes à travers des mécanismes épigénétiques dans le myélome multiple. Cette étude est la première preuve préclinique à soutenir le potentiel thérapeutique de cibler simultanément les dnmts et le G9A. Selon le professeur Helena Jernberg, la maladie de cette étude.
L'étude a été réalisée par une équipe collaborative de l'Université d'Uppsala et de l'Institut Karolinska en Suède, de Vrije Universiteit Brussel en Belgique, et de la clinique hospitalière et de l'ICREA à Barcelone, en Espagne.
