À la suite de plusieurs études au cours de la dernière année qui ont observé des lymphocytes T rassemblés avant la pandémie, montrent une réactivité contre les protéines de pointe et de nucléocapside du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-Cov-2) et plusieurs protéines non structurelles. La plupart de la réponse des lymphocytes T a été détectée contre des protéines de pointe similaires à celles observées dans les coronavirus connus pour provoquer le rhume. Il est supposé que l’immunité des cellules T est probablement due à l’exposition à ces virus. Un groupe de chercheurs de l’Université de Cologne a étudié un phénomène similaire dans les cellules B dans une étude disponible sur le serveur de préimpression bioRxiv*.
Étude : Aucune immunité préexistante substantielle des cellules B contre le SRAS-CoV-2 chez les adultes en bonne santé. Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock
Une version préimprimée de l’étude est disponible sur le site bioRxiv* serveur pendant que l’article est soumis à une évaluation par les pairs.
L’étude
Les scientifiques ont collecté des échantillons de plasma, des cellules B et des anticorps monoclonaux de 150 personnes qui n’avaient pas été exposées au SRAS-CoV-2. Ceux-ci provenaient de personnes d’âges très variés (18-66) et environ la moitié de donneurs féminins et masculins. Lors de l’étude des échantillons de plasma, ils ont d’abord testé la liaison à l’ectodomaine du pic complet, ou à la sous-unité S1, ainsi qu’à effectuer plusieurs tests ELISA. L’activité de liaison contre la protéine de pointe complète a également été évaluée. Très peu de liaison aux IgG, IgM ou IgA a été observée dans ces dosages. Plusieurs échantillons ont montré une liaison dans un essai, mais malheureusement, cela n’a pas pu être confirmé par cytométrie en flux. Alors que certains échantillons ont montré une activité de neutralisation notable contre un pseudovirus SARS-CoV-2, très peu a été observé contre le type sauvage.
La même tendance a été observée lors de l’analyse de la réactivité contre le SRAS-CoV-2 dans les cellules B à partir d’échantillons pré-pandémiques. En utilisant la même grille d’analyse dans le tri des cellules B pour les individus précédemment infectés et 40 dons effectués avant la pandémie, les scientifiques ont pu identifier la fréquence des cellules B réactives dans les deux groupes. Les échantillons pré-pandémiques présentaient des cellules IgG-B réactives à une fréquence comprise entre 0 et 0,0016%, avec une médiane de 0,0001%, contre 0,007 à 0,39% dans le groupe d’individus exposés. Après avoir ajusté la porte de tri pour tenir compte des cellules B réactives présentes chez les personnes non exposées au SRAS-CoV-2 qui peuvent ne pas être présentes chez les personnes exposées, des résultats très similaires se sont produits.
À la suite de cela, les chercheurs ont produit 158 anticorps monoclonaux (dérivés d’IgM et d’IgG) à partir de 200 candidats collectés à partir d’échantillons pré-pandémiques. Aucun n’a montré d’activité de liaison à la protéine de pointe SARS-CoV-2 ou de neutralisation du pseudovirus SARS-CoV-2.
Certains des résultats les plus intéressants de l’étude se sont produits lorsque les scientifiques ont effectué un séquençage de nouvelle génération sur des individus en bonne santé et analysé le résultat pour identifier les régions des chaînes lourdes et légères des cellules B qui ressemblaient à des régions similaires dans des anticorps connus pour être efficaces contre la maladie. Pour tester si ces régions presque homologues présentaient une réactivité contre le SRAS-CoV-2, ils ont créé des chimères en utilisant soit une chaîne légère d’une cellule B non exposée et une chaîne lourde d’un anticorps monoclonal réactif connu, ou vice versa. Ils ont constaté que toutes les chaînes légères pré-pandémiques associées à une chaîne lourde efficace conservaient une efficacité de liaison et de neutralisation, tandis que seules 3/23 chimères avec une chaîne lourde pré-pandémique étaient efficaces.
Alors que la grande majorité des résultats ne suggèrent aucune immunité pré-pandémique des cellules B contre l’exposition aux coronavirus endémiques, l’enquête sur les chaînes lourdes et légères suggère que certaines cellules B naïves peuvent remplacer les chaînes d’origine dans les anticorps réactifs sans réduire leur fonctionnalité pour combattre la maladie. Cela pourrait suggérer une capacité pour les rares cellules B naïves à développer la capacité de réagir au SRAS-CoV-2.
Plusieurs études antérieures analysant le plasma d’individus pré-pandémiques et exposés fournissent des résultats contrastés. Cependant, les auteurs soutiennent que ces études n’étudient que le plasma/sérum, n’analysent pas les précurseurs des cellules B ou les cellules mémoire, et pourraient passer à côté de certaines des informations vues par ce niveau d’inspection. Alternativement, ces études ont observé une réactivité contre le SRAS-CoV-2 dans des groupes tels que les enfants et les femmes enceintes. Les chercheurs concluent que leurs données montrent qu’une grande population d’adultes en bonne santé est peu susceptible de montrer une réactivité des cellules B au SRAS-CoV-2.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
