Le dysfonctionnement chimiosensoriel est répandu dans la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Cependant, la prévalence de la perte d’odorat ou de l’anosmie varie considérablement d’une population à l’autre ; certaines études ont rapporté que cela s’est produit dans moins de 1% des cas, tandis que d’autres ont rapporté plus de 70% des cas présentant une anosmie. Cette différence de prévalence peut être due à plusieurs raisons, telles que les variations de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) des hôtes. De plus, des différences peuvent exister au niveau du virus, telles que des mutations dans la protéine de pointe qui aident à faciliter l’entrée dans les cellules.
Bien que la pandémie ait commencé en Asie de l’Est avec la souche D614 moins infectieuse, elle s’est propagée à l’Europe et à l’Amérique du Nord, mutant pour former la souche D614G. Peu d’études sur la prévalence de l’anosmie dans les cas D614 sont disponibles.
Une étude, disponible sur le serveur de pré-impression medRxiv*, a déterminé les mécanismes moléculaires sous-jacents de la façon dont le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), en particulier la souche G614, conduit à un dysfonctionnement olfactif provoquant une anosmie.
Sommaire
La dominance de la souche G614 sur la souche D614
La souche D614 est apparue à Wuhan, en Chine, et s’est propagée dans le reste du monde, accompagnée de l’apparition de la souche G614 plus infectieuse, dominant finalement la souche originale Wuhan-1. La coexistence des deux souches a rendu difficile de déterminer si les différences d’anosmie étaient dues à des différences d’infectiosité du coronavirus ou à des différences de populations d’hôtes.
Pour déterminer le rôle suspecté du virus dans la prévalence de l’anosmie, il était important de trouver une ethnie infectée à différents moments ou dans d’autres régions où l’une ou l’autre des deux souches était dominante. Une ethnie qui répondait à ces critères était les Sud-Asiatiques.
En Inde, la souche D614 a dominé jusqu’à fin avril ou mai 2020, et la souche G614 a dominé de fin mai à juin 2020. Cependant, certaines différences régionales ont été signalées. La souche D614 a persisté plus longtemps à Delhi et en Inde du Sud, tandis que la souche G614 a duré plus longtemps en Inde orientale, occidentale et centrale et au Bangladesh.
B. Emplacement des études rapportant la prévalence de la dysfonction olfactive chez les Sud-Asiatiques avec une prédominance du virus D614 (A) et une prédominance du virus G614 (B). La taille de la cohorte est indiquée par la taille des points bleus, la prévalence du dysfonctionnement olfactif est indiquée par la carte thermique, passant du jaune au rouge. Notez que la plupart des infections à D614 conduisent rarement à une prévalence d’anosmie supérieure à 10 %, tandis que presque toutes les infections principalement à G614 conduisent à une prévalence de 10 à 90 %, dans la même ethnie (Sud-Asiatiques).
Méta-analyse et études de revue systémique des Sud-Asiatiques
Une revue systémique de 598 études portant sur la perte d’odorat associée au COVID-19 a été menée. Quarante études répondaient aux critères et ont fait l’objet d’une méta-analyse.
La principale découverte nouvelle de la méta-analyse était qu’il y avait une différence significative dans la prévalence de l’anosmie dans le même groupe ethnique, en fonction de la souche virale dominante, soit le D614 ou le G614. Suggérant que la souche G614 plus infectieuse a un rôle plus important dans la prévalence de l’anosmie que d’autres facteurs, tels que les différences ethniques dans les protéines de l’hôte. Cette découverte corrobore les résultats antérieurs qui émettent l’hypothèse que l’ethnicité joue un rôle mineur dans la prévalence de l’anosmie et que la souche G614 est responsable de la prévalence de l’anosmie.
Quel est le rôle de la mutation D614G dans l’anosmie ?
Quatre mécanismes différents conduisant à une transmission et à une infectiosité plus élevées ont été trouvés dans la mutation D614G, notamment la modulation de la protéine de pointe, l’augmentation de la densité de la protéine de pointe, la conformation ouverte du domaine de liaison au récepteur et une stabilité accrue de la protéine de pointe. De plus, le variant G614 infecte les voies respiratoires supérieures, entraînant une charge virale plus élevée dans l’épithélium olfactif que dans les voies respiratoires inférieures.
Comment la fonction olfactive sera-t-elle affectée par les variantes actuelles et futures du virus ?
Depuis la diffusion mondiale de la variante G614, d’autres nouvelles variantes sont apparues : Alpha, Beta, Gamma et Delta. Cependant, la variante alpha est la seule variante du SRAS-CoV-2 dont la prévalence du dysfonctionnement olfactif a été rapportée, n’ayant finalement pas de changement significatif dans la prévalence de l’anosmie.
Les chercheurs ont également suggéré que les propriétés d’entrée dans les cellules des nouvelles variantes continueront de provoquer un dysfonctionnement chimiosensoriel tant qu’elles maintiendront la mutation D614G.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
