Un document de recherche récent publié sur le bioRxiv* Le serveur de préimpression a illustré l’efficacité protectrice du vaccin prospectif contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) à vecteur pédiatrique par virus parainfluenza intranasal, B/HPIV3/S-6P, chez les macaques.
Étude : Le candidat-vaccin intranasal pédiatrique à vecteur de virus parainfluenza SARS-CoV-2 est protecteur chez les macaques. Crédit d’image : NIAID
Sommaire
Arrière-plan
Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est capable d’infecter des personnes de tout âge. Bien que le COVID-19 soit souvent bénin chez les jeunes enfants par rapport aux adultes, des milliers d’enfants ont été admis dans des hôpitaux aux États-Unis (États-Unis) en raison d’une infection par le SRAS-CoV-2, environ un tiers d’entre eux n’ayant aucun problème médical antérieur. . Plus de 800 enfants américains âgés de 0 à 11 ans sont morts du COVID-19, et lors de l’épidémie de SRAS-CoV-2 automne/hiver 2021/2022 aux États-Unis, les enfants ont constitué plus de 25 % des cas de COVID-19. De plus, le COVID-19 produit rarement une maladie inflammatoire multisystémique chez les enfants (MIS-C).
Alors que les vaccins à l’acide ribonucléique messager (ARNm) contre le SRAS-CoV-2 sont disponibles pour les enfants âgés de cinq ans ou plus, aucun vaccin pour les enfants de moins de cinq ans n’a été approuvé ou recommandé. En outre, l’inconvénient de l’ARNm SARS-CoV-2 actuel et d’autres vaccins parentéraux est qu’ils n’ont pas directement induit d’immunité dans les voies respiratoires, où se produisent principalement la réplication, l’entrée, la sortie et la maladie du SARS-CoV-2. Par conséquent, des vaccins pédiatriques contre la COVID-19 qui confèrent une immunité systémique et muqueuse sont nécessaires.
À propos de l’étude
Dans le présent travail, les scientifiques ont développé B/HPIV3/S-6P, une option de vaccin COVID-19 à vecteur de virus parainfluenza bovin/humain chimérique vivant atténué (B/HPIV3) hébergeant le SARS-CoV-2 stabilisé par préfusion protéine de pointe (S). Fait intéressant, le vecteur B/HPIV3 a été initialement développé comme perspective de vaccination pédiatrique contre un virus à ARN monocaténaire de sens négatif, HPIV3, une des principales causes de maladies respiratoires, notamment chez les bébés et les jeunes enfants de moins de cinq ans.
Les auteurs de la présente recherche ont récemment démontré que B/HPIV3 contenant la protéine S du SRAS-CoV-2 stabilisée par perfusion protégeait efficacement les hamsters d’une infection par un isolat de SRAS-CoV-2 correspondant à l’antigène du vaccin, dissuadant l’inflammation pulmonaire, la perte de poids et abaissant efficacement Réplication du SRAS-CoV-2 dans les voies respiratoires inférieures et supérieures.
Dans cette étude, l’équipe a testé l’immunogénicité, l’innocuité et la capacité protectrice d’une dose unique de vaccination intratrachéale/intranasale (IT/IN) B/HPIV3/S-6P chez des macaques rhésus (MR). Ils ont déterminé les réponses des anticorps des lymphocytes T, systémiques et muqueux SARS-CoV-2 S-specific pour évaluer l’immunogénicité. En outre, ils ont analysé les réponses des anticorps neutralisants de B/HPIV3/S-6P au brin SARS-CoV-2 correspondant au vaccin et aux variantes SARS-CoV-2 Omicron BA.1, Delta, Beta et Alpha préoccupantes (COV ) chez les MR vaccinés. En outre, avant de faire passer B/HPIV3/S-6P à un essai clinique de phase I, l’équipe a évalué la capacité protectrice de B/HPIV3/S-6P contre le défi SARS-CoV-2.
Résultats et conclusions
Selon les résultats de l’étude, après la vaccination, B/HPIV3/S-6P et B/HPIV3 n’ont pas influencé la santé globale des MR, montrant que la protéine S du SRAS-CoV-2 exprimée et ce vecteur étaient sûrs chez ce non-humain espèces de primates. Une seule dose intratrachéale/intranasale de vaccin B/HPIV3/S-6P a généré des réponses robustes d’immunoglobulines muqueuses G (IgG) et IgA spécifiques au SRAS-CoV-2 S dans les voies respiratoires. La vaccination a également induit un domaine de liaison au récepteur SARS-CoV-2 élevé (RBD) et des titres d’anticorps spécifiques au S (IgA, IgM et IgG), neutralisant efficacement les COV du SARS-CoV-2. Les réponses anti-RBD et anti-S IgG étaient équivalentes à celles trouvées dans le plasma humain convalescent avec des titres élevés d’anticorps anti-RBD et anti-S IgG.
L’immunisation intranasale/intrachéale avec B/HPIV3/S-6P induit des réponses anticorps muqueuses au SRAS-CoV-2 S dans les voies respiratoires supérieures et inférieures. Des macaques rhésus (n = 4 par groupe) ont été immunisés avec B/HPIV3/S-6P ou B/HPIV3 (témoin) par voie intranasale/intratrachéale (Figure S1). Pour déterminer la réponse en anticorps muqueux dans les voies respiratoires supérieures, des lavages nasaux (NW) ont été effectués avant l’immunisation et aux jours 14, 21 et 28. Pour analyser la réponse en anticorps dans les voies respiratoires inférieures, des lavages bronchoalvéolaires (LBA) ont été prélevés avant l’immunisation et les jours 9, 21 et 28 pi. (UN et B) Titres d’IgA et d’IgG muqueux spécifiques au domaine de liaison S et au récepteur (RBD) les jours indiqués après l’immunisation (pi) dans les voies respiratoires supérieures (A) et inférieures (B), déterminés par la fluorescence des lanthanides à dissociation résolue dans le temps ( immunodosage DELFIA-TRF). Les titres aux points finaux sont exprimés en logdix pour les IgA et IgG muqueuses à une forme sécrétée stabilisée par préfusion (aa 1-1 208 ; S-2P) de la protéine S (panneaux de gauche) ou à un fragment de la protéine S (aa 328-531) contenant le SARS-CoV-2 RBD (panneaux de droite). La limite de détection est de 1,6 logdix (ligne pointillée). Les MR immunisés contre B/HPIV3/S-6P sont représentés en bleu, tandis que les MR immunisés contre B/HPIV3 sont en vert, chaque MR étant représenté par un symbole. *P<0,05 (ANOVA bidirectionnelle, test de comparaison multiple Sidak).
L’isolat SARS-CoV-2 WA1/2020 correspondant au vaccin et les COV Alpha et Delta ont été neutralisés efficacement par des anticorps sériques. Néanmoins, ces sérums avaient une efficacité neutralisante minimale contre les COV Beta et Omicron. Cette inférence a montré qu’une dose de rappel de B/HPIV3/S-6P similaire à toute vaccination contre le SRAS-CoV-2 pourrait être nécessaire pour augmenter les concentrations d’anticorps et la maturation de l’affinité, permettant une gamme plus large d’identification des antigènes et d’immunité contre les COV.
La vaccination B/HPIV3/S-6P a probablement produit des cellules T et B résidentes tissulaires sélectives pour l’antigène à longue durée de vie dans la muqueuse, bien que cela n’ait pas été confirmé. B/HPIV3/S-6P a suscité de fortes réponses pulmonaires et systémiques des lymphocytes T CD8+ et CD4+ spécifiques S, constituées de cellules mémoire résidant dans les tissus pulmonaires.
La réplication du SRAS-CoV-2 dans les tissus pulmonaires et les voies respiratoires des macaques vaccinés était indétectable après la provocation virale. Les MR étaient complètement protégés contre le challenge SARS-CoV-2 un mois après la vaccination. Dans les circonstances expérimentales actuelles, aucune multiplication du virus de provocation SARS-CoV-2 n’a été détectée dans les voies respiratoires ou les tissus pulmonaires des MR vaccinés, ce qui implique une immunité stérilisante. En revanche, la durabilité de la protection était encore inconnue et fera l’objet d’une étude ultérieure. Après la provocation, les auteurs ont trouvé un réflexe de rappel des lymphocytes T CD4+ spécifiques au S des MR vaccinés contre B/HPIV3/S-6P dans le sang, mais pas dans les voies respiratoires inférieures.
En résumé, les résultats de l’étude ont démontré qu’une seule vaccination topique B/HPIV3/S-6P était significativement protectrice et immunogène contre le COVID-19 chez les macaques rhésus. Les données actuelles encouragent le développement de cette perspective de vaccin en tant que vaccin solo ou dans un mélange prime/boost avec les vaccins SARS-CoV-2 existants pour les nouveau-nés et les jeunes enfants. Un essai de phase I sera également réalisé sur B/HPIV3/S-6P, selon les auteurs.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
