La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une tumenceury hématopoïétique caractérisée par BCR-ABL1 Fusion de gènes. Le microenvironnement immunitaire, impliqué dans la rechute et la résistance aux médicaments, pose des défis importants pour le traitement du LMC. L'identification des changements de microenvironnement immunitaire au niveau unique peut donc aider à développer des thérapies ciblées personnalisées pour la LMC.
Dans une nouvelle étude publiée dans le Gènes et maladies Journal, chercheurs de la Huazhong Agricultural University, de l'Université de Wuhan, de l'Université médicale de Chongqing, de la troisième université médicale militaire (Université médicale de l'armée) et de l'Université Huazhong des sciences et de la technologie a mené un séquençage à cellules mono-cellules à plusieurs niveaux pour cartographier systématiquement les cellules de la Merro-osseuse des lymphocytes T et l'interaction entre les cellules du moelle osseuse et les cellules T chez les patients CML.
Une comparaison des cellules de la moelle osseuse de donneurs saines et de CML a montré une augmentation de la population de lymphocytes T CD8 ainsi qu'une diminution de la population de cellules T CD4 chez les patients atteints de LMC, indiquant que le CML induit une toxicité accrue des cellules T et un état immunosuppresseur. Une analyse plus approfondie de l'expression des gènes a révélé des altérations distinctes dans les deux populations de cellules entre le LMC et les groupes sains.
Les auteurs ont identifié 13 populations de cellules T distinctes dans la moelle osseuse de patients sains et de LMC. Parmi ceux-ci, la distribution proportionnelle de CD4 naïve, effecteur terminal CD8 (TE) et des cellules TE CD4 variait entre les échantillons de CML et de moelle osseuse saine. Alors que la proportion de cellules T CD4 naïves chez les patients atteints de LMC était significativement plus faible que dans les échantillons sains, les cellules CD8 TE ont été significativement augmentées, ce qui indique que les cellules naïves CD8 TE et CD4 régulent le microenvironnement immunitaire du LMCL.
Le séquençage des lymphocytes T unique et le séquençage des récepteurs des lymphocytes T (TCR) ont montré i) une diminution de la diversité du TCR dans le LMC; ii) une expansion des cellules CD8 TE dans CML; iii) Enrichissement d'un grand nombre de gènes différentiels CD8 TE dans des voies de signalisation clés; et iv) des changements significatifs dans les cellules CD8TE CML, suggérant qu'une grande partie des changements d'expression génique dans les cellules T CD8 dans le CML provient des cellules CD8 TE.
Une analyse plus approfondie a démêlé un réseau de communication complexe entre les sous-ensembles de lymphocytes T et les cellules de microenvironnement de la moelle osseuse. La proportion de cellules CD8 TE s'est avérée significativement en corrélation avec les neutrophiles, avec un enrichissement significatif du sous-type des neutrophiles-7, suggérant que ce sous-type est le plus associé aux cellules CD8 TE.
L'analyse de l'interaction ligand-récepteur entre les cellules de neutrophile-7 et de CD8 TE a révélé des différences significatives dans les paires de récepteurs ligands entre le LMC et les patients en bonne santé. La paire NR3C1_FASLG stimule l'expansion des cellules T effectrices, tandis que TNFSF14_TNFRSF14 favorise la cytotoxicité. Ces résultats suggèrent une interaction significative entre les cellules Neutrophiles-7 et CD8 TE et peuvent favoriser conjointement l'occurrence et le développement de la LMC.
En conclusion, cette étude a utilisé le séquençage à un seul niveau de niveau à plusieurs niveaux pour caractériser de manière globale les sous-ensembles de cellules T chez les patients CML, révélant « Changements significatifs dans le nombre et l'expression des gènes des cellules T, la diversité du répertoire TCR, le réseau de communication cellule-cellule et l'interrélation potentielle entre le microenvironnement de la moelle osseuse et les sous-ensembles de cellules T « fournissant ainsi une ressource précieuse pour comprendre les changements immunitaires dans le LMC.
