La dégénérescence maculaire liée à l'âge (AMD), classé en types secs et humides, constitue une menace significative pour la vision de la population âgée dans le monde. Malgré sa prévalence, les mécanismes moléculaires exacts qui sous-tendent les dommages aux cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes (RPES) et aux cellules photoréceptrices (PC) dans la DMLA sèche restent mal comprises. Par conséquent, il existe un besoin critique de développement de modèles rétiniens humains qui peuvent imiter la DMLA sèche.
Cette recherche, publiée dans le Gènes et maladies Journal par une équipe du troisième centre médical de l'hôpital général de l'APL chinois, de la faculté de médecine de l'hôpital général de la PLA chinois et de la Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, utilisé des organoïdes rétiniens humains (ROS) stimulés avec de l'iodate de sodium pour établir un modèle DMA sec.
S'appuyant sur leurs travaux antérieurs, qui ont démontré la présence de RPES et de PC abondants en ROS après 186 jours de différenciation, les chercheurs ont développé un modèle de dégénérescence rétinienne humaine (HRO-AMD) en ajoutant de l'iodate de sodium à l'environnement de culture, qui a simulé les processus pathologiques clés de la DMLA sec humaine.
Par la suite, l'équipe a identifié deux composés – la métformine, un médicament antidiabétique largement utilisé, et le TN1, un inducteur d'hémoglobine fœtal (HBF) – comme ayant des effets protecteurs contre la dégénérescence rétinienne. Fait intéressant, la metformine et le TN1 ont considérablement réduit l'apoptose induite par l'iodate de sodium dans les ROS, diminué le stress oxydatif dans les photorécepteurs et atténué les lésions cellulaires de RPE, fournissant ainsi un effet protecteur sur la rétine.
Une autre analyse RNA-SEQ a révélé que la metformine et le TN1 ont exercé leurs effets protecteurs par une régulation positive du gène HMOX1, qui est impliquée dans la résistance au stress oxydatif. Ensemble, ces résultats suggèrent que HMOX1 peut être une molécule importante médiant les effets protecteurs de la metformine et du TN1 contre les lésions induites par le stress oxydatif.
Les chercheurs reconnaissent que le modèle actuel ne simule pas encore complètement tous les aspects de la pathogenèse sèche en DMLA, tels que la participation vasculaire et des cellules immunitaires. Néanmoins, le modèle HRO-AMD pourrait servir d'outil puissant pour découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques. En conclusion, ce modèle de lésion au stress oxydatif des ROS peut fournir des informations précieuses pour le développement de nouvelles thérapies pour la DMLA sèche via le ciblage de HMOX1 et ses voies en aval.
