Le cervelet joue un rôle essentiel dans les fonctions motrices et non motrices, et son dysfonctionnement est lié à divers troubles mentaux, dont l'autisme. Cette étude cartographie les distributions tridimensionnelles de 50 168 neurones cibles des noyaux cérébelleux (CN) de type sauvage et Nlgn3R451C souris mutantes. Les chercheurs ont découvert que le Nlgn3R451C la mutation affecte différemment les projections du CN vers le thalamus, le mésencéphale et le tronc cérébral. Plus précisément, la mutation modifie le pouvoir d’innervation de la voie CN → zona incerta (ZI). L'inhibition chimiogénétique d'une sous-population neuronale du ZI qui reçoit des informations du CN sauve les déficits sociaux de Nlgn3R451C souris. Ces résultats mettent en évidence le rôle potentiel des sécrétions cérébelleuses dans la pathogenèse de l'autisme et suggèrent de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Les principales conclusions de l’étude comprennent :
- Le Nlgn3R451C la mutation affecte différemment les projections des noyaux cérébelleux (CN) vers le thalamus, le mésencéphale et le tronc cérébral. Le nombre de neurones marqués a diminué dans le noyau parabrachial (PB) et le noyau thalamique postérieur (Po), augmenté dans la zone incerta (ZI) et inchangé dans les autres noyaux.
- L'analyse de la distribution sous-nucléaire a révélé que les modifications des innervations induites par la mutation variaient en fonction du noyau fastigial (FN), du noyau interpositus (IN) et du noyau denté (DN). Le ZI a montré systématiquement une augmentation du nombre de neurones marqués.
- L'inhibition chimiogénétique d'une sous-population neuronale spécifique du ZI, qui reçoit des informations du CN, a permis de sauver les déficits sociaux de Nlgn3R451C souris mutantes. Cette découverte suggère une cible thérapeutique potentielle pour l’autisme.
Cette étude fournit une compréhension complète des altérations structurelles et fonctionnelles des productions cérébelleuses dans un modèle de souris autiste. En cartographiant les projections et en identifiant des changements spécifiques dans les schémas d'innervation, les chercheurs mettent en évidence l'importance du circuit cérébelleux-thalamique-mésencéphale dans l'autisme. Le sauvetage chimiogénétique des déficits sociaux dans Nlgn3R451C Les souris offrent une nouvelle stratégie thérapeutique prometteuse pour traiter les troubles du spectre autistique. L'ouvrage intitulé « Sorties aberrantes des noyaux cérébelleux et sauvetage ciblé des déficits sociaux dans un modèle de souris autistique » a été publié le Protéines et cellules (publié le 27 juillet 2024).
