« Ne me mange pas ! C’est ainsi que l’on pourrait traduire le signal que les cellules cancéreuses d’un glioblastome envoient aux macrophages (globules blancs spécialisés dans l’élimination de la matière cellulaire morte et mourante) du cerveau. L’immunothérapie tente de permettre à ces cellules d’éradiquer les cellules anormales, mais jusqu’à présent, elle n’a rencontré que peu de succès en ce qui concerne les glioblastomes.
Des chercheurs dirigés par le professeur Gregor Hutter du département de biomédecine de l’université et de l’hôpital universitaire de Bâle ont récemment utilisé des données de patients, des expériences sur des souris et des échantillons de tumeurs humaines pour étudier l’un de ces « ne me mangez pas ! » signaux et son effet inhibiteur. Leurs découvertes, qui pourraient ouvrir la voie à des immunothérapies efficaces pour les glioblastomes, sont maintenant publiées dans Science Médecine translationnelle.
Le signal est basé sur des molécules de sucre appelées glycanes d’acide sialique à la surface des cellules cancéreuses. Ces molécules de sucre sont reconnues par des « récepteurs » à la surface des macrophages du cerveau et interprétées comme « ne me mangez pas ! L’équipe de chercheurs de Hutter rapporte que les patients dont les macrophages ont un nombre particulièrement élevé de ces récepteurs « Siglec9 » ont un taux de survie plus faible.
Éteindre le récepteur
Lorsque les chercheurs ont utilisé une astuce génétique pour éliminer la variante murine de Siglec9 des macrophages cérébraux de souris de laboratoire, les tumeurs cérébrales chez ces souris se sont développées beaucoup plus lentement. Un indice que les macrophages étaient capables de tenir en partie le glioblastome à distance : ils n’avaient plus le récepteur qui leur permettait de percevoir le « ne me mangez pas ! signal, ils ont donc pu poursuivre leur tâche d’élimination des cellules anormales. Les chercheurs ont également constaté le même effet lorsqu’ils ont implanté des cellules tumorales dépourvues de molécules de sucre à leur surface.
Ils l’ont confirmé dans des expériences avec des tissus cérébraux prélevés chirurgicalement sur des patients atteints de glioblastome, que les chercheurs ont cultivés en laboratoire. S’ils ont donné aux cellules cultivées un anticorps bloquant le récepteur Siglec9, ils ont pu observer une activation des cellules immunitaires dans la tumeur et le tissu directement adjacent.
Pris ensemble, nos résultats suggèrent que l’axe acide sialique-Siglec pourrait être une cible thérapeutique prometteuse. »
Professeur Gregor Hutter, Département de biomédecine, Université de Bâle
Si les récepteurs des macrophages des patients pouvaient être désactivés avec des anticorps, les immunothérapies existantes pourraient également être pleinement efficaces contre les glioblastomes. La prochaine étape des recherches de l’équipe consiste à examiner dans des études cliniques s’il est possible de fournir une dose locale d’anticorps contre le récepteur dans le cerveau et si cela a l’effet souhaité.
