Des chercheurs du Francis Crick Institute, en collaboration avec Revolution Medicines, ont testé une combinaison de traitements sur des souris atteintes d'un cancer du poumon et ont montré que ceux-ci permettent aux immunothérapies de cibler les tumeurs non réactives.
Leurs résultats montrent que cibler les tumeurs de différentes manières simultanément pourrait augmenter la réponse aux traitements.
Dans une étude publiée aujourd'hui dans Nature Communicationsles scientifiques ont testé une combinaison de composés outils sur des souris atteintes d'un cancer du poumon. Ces composés ont été utilisés pour représenter :
- Médicaments ciblés qui bloquent une protéine cancérigène appelée KRAS G12C. Ces médicaments ont été approuvés pour le traitement du cancer du poumon, mais ils ne sont souvent pas bénéfiques pour les patients à long terme, car les tumeurs développent au fil du temps une résistance à ces médicaments.
- Médicaments d’immunothérapie. Ces médicaments sont conçus pour stimuler le système immunitaire afin qu’il combatte la tumeur, mais seulement 20 % des personnes atteintes d’un cancer du poumon y répondent, car les tumeurs empêchent souvent les cellules immunitaires de pénétrer dans le corps.
Les chercheurs ont combiné un inhibiteur KRAS G12C nouvellement identifié avec un composé qui bloque une protéine appelée SHP2, qui inhibe les cellules cancéreuses et peut également activer l'immunité tumorale.
Ces deux inhibiteurs ont été combinés avec un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, qui bloque les protéines qui aident les cellules cancéreuses à se cacher du système immunitaire.
Chez les souris dotées d’un système immunitaire fonctionnel, la combinaison de trois anticorps a réduit les tumeurs et, chez certaines souris, les a complètement éradiquées. Ces souris étaient également plus résistantes à la récidive du cancer du poumon après le traitement.
L’équipe pense que ces composés ciblés offrent une fenêtre d’opportunité où l’inhibiteur du point de contrôle immunitaire peut entrer en action et permettre aux défenses naturelles du corps d’attaquer la tumeur.
Même chez les souris atteintes de tumeurs dites « froides immunitaires » qui ne répondent normalement pas à l’immunothérapie, la combinaison a permis aux tumeurs de devenir sensibilisées aux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire.
Compte tenu du succès des études sur les souris, une évaluation de cette combinaison pourrait être menée chez des personnes atteintes d'un cancer du poumon afin de déterminer si elle a un effet similaire. Des recherches seront également nécessaires pour comprendre et contrer les effets secondaires potentiels associés à la combinaison de traitements.
Julian Downward, chef de groupe principal du laboratoire de biologie oncogène du Crick et co-auteur principal avec Miriam Molina-Arcas, a déclaré : « Le blocage de gènes comme KRAS dans le cancer du poumon a conduit à de nouveaux développements passionnants, mais nous constatons toujours des problèmes de résistance. Nous avons maintenant pu signaler l'éradication partielle ou complète de tumeurs chez la souris en combinant les inhibiteurs de KRAS et de SHP2 avec l'immunothérapie. Nous avons également montré que cette thérapie combinée permet aux tumeurs « froides immunitaires » de répondre aux propres défenses de l'organisme. »
Nos travaux soulignent l'importance de cibler les tumeurs sous tous les angles, en particulier celles qui ne répondent pas facilement au traitement. Il sera essentiel de voir si la combinaison d'inhibiteurs fonctionne de la même manière chez l'homme.
Panos Anastasiou, doctorant, Laboratoire de biologie oncogène du Crick, et premier auteur
Panos a travaillé avec les équipes d'histopathologie expérimentale, de bioinformatique et de biostatistique, de génomique, de calcul scientifique, de cytométrie de flux, de services cellulaires et de ressources biologiques du Crick. La recherche a été financée par un accord de recherche collaborative avec Revolution Medicines, avec un financement supplémentaire de l'Union européenne et du Wellcome Trust.
