Depuis plus de six décennies, le dépistage néonatal basé sur des biomarqueurs joue un rôle central dans la réduction de la mortalité infantile et de l’invalidité à long terme en permettant une détection précoce des troubles métaboliques et endocriniens. Cependant, les tests traditionnels sur gouttes de sang séché restent vulnérables aux variations de la qualité des échantillons, aux facteurs environnementaux, à l’état de santé maternelle et aux contraintes techniques, qui peuvent entraîner des résultats faussement positifs ou des diagnostics manqués. Entre-temps, le séquençage de nouvelle génération a démontré de solides performances diagnostiques chez les nourrissons gravement malades, mais des défis subsistent en matière d'interprétation des variantes, de détection des variantes structurelles, de contrôle des coûts et de gestion éthique. Ces limites soulignent la nécessité d’un modèle standardisé intégrant efficacement les approches de dépistage biochimique et génomique.
Publié (DOI : 10.1007/s12519-025-00996-2) le 26 décembre 2025, dans Journal mondial de pédiatriele consensus a été développé par le groupe de dépistage des maladies métaboliques héréditaires du nouveau-né et des experts multidisciplinaires d'institutions de premier plan à travers la Chine, notamment l'école de médecine de l'université du Zhejiang et les principaux centres pédiatriques nationaux. Le document représente la première orientation structurée au niveau national sur le dépistage combiné des gènes et des biomarqueurs des maladies néonatales. Il propose des recommandations opérationnelles couvrant le consentement éclairé, le prélèvement d’échantillons, les protocoles de séquençage, le contrôle qualité, l’interprétation des résultats et la gestion du suivi.
Le consensus établit des critères clairs et opérationnels pour la sélection des maladies et des gènes. Les conditions cibles doivent démontrer des biomarqueurs fiables, des associations claires entre gènes et maladies, une apparition précoce (généralement avant l'âge de cinq ans), des options thérapeutiques efficaces et des rapports coûts-avantages favorables. Sur la base de ces critères, les experts ont identifié 154 gènes pathogènes couvrant 67 troubles métaboliques héréditaires, notamment les troubles du métabolisme des acides aminés, les acidémies organiques, les troubles de la β-oxydation des acides gras, les troubles du cycle de l'urée, les maladies de stockage lysosomal et certaines conditions endocriniennes et immunologiques.
Techniquement, le cadre recommande d’intégrer l’analyse des biomarqueurs de taches de sang séché avec des panels de capture ciblés basés sur le séquençage de nouvelle génération. La couverture de séquençage doit dépasser 300 × pour garantir une sensibilité analytique élevée. Régions génomiques complexes, telles que CYP21A2 et SLC25A13nécessitent une validation supplémentaire à l'aide d'un séquençage à lecture longue, d'une MLPA ou d'une confirmation Sanger. Les résultats des biomarqueurs et des gènes doivent être signalés dans les 15 jours ouvrables pour permettre de prendre des décisions cliniques en temps opportun.
Le consensus décrit également des algorithmes d'interprétation structurés. Les résultats combinés positifs nécessitent une confirmation par une vérification familiale ou des tests de diagnostic supplémentaires. Des scénarios particuliers, notamment les variantes hétérozygotes des troubles autosomiques récessifs et les variantes de signification incertaine, sont abordés par le biais de recommandations de suivi détaillées. En combinant les données biochimiques et génomiques, la double approche améliore la précision du diagnostic et réduit les délais de mise en place d’un traitement salvateur.
« L’expansion du dépistage doit être guidée par la faisabilité clinique et la faisabilité en matière de santé publique« , a noté le groupe d'experts. « Un plus grand nombre de maladies ne se traduit pas nécessairement par de meilleurs résultats. » Les auteurs soulignent que les tests génétiques devraient compléter plutôt que remplacer les programmes basés sur des biomarqueurs établis. L'intégration des technologies génomiques dans les infrastructures de dépistage existantes garantit la rentabilité tout en maintenant des garanties éthiques. La collaboration interdisciplinaire, le contrôle qualité continu et les systèmes de reporting standardisés sont essentiels pour maximiser les avantages cliniques et protéger les nouveau-nés et les familles.
S’il est mis en œuvre efficacement, le dépistage combiné gène-biomarqueur pourrait réduire considérablement l’incertitude diagnostique et prévenir des complications irréversibles telles que des dommages neurologiques chez les nourrissons affectés. Le cadre fournit une feuille de route évolutive pour intégrer les technologies génomiques dans les systèmes nationaux de dépistage néonatal sans compromettre l'efficacité. Au-delà de la Chine, le modèle offre des conseils précieux aux pays qui explorent l’expansion génomique du dépistage de santé publique. Les efforts futurs se concentreront sur l’optimisation de l’interprétation des données, l’affinement des modèles de coûts et la création de plateformes nationales standardisées. En fin de compte, l’intégration de la génomique aux programmes de dépistage établis pourrait redéfinir la médecine préventive néonatale et faire progresser l’équité en santé dans le monde entier.
