Comment l’alcool aggrave-t-il la douleur chronique?

Comment l’alcool cause-t-il de la douleur?

Comprendre comment l’abus d’alcool provoque la douleur est compliqué par le fait que la douleur n’est pas seulement un symptôme de l’abus d’alcool, mais aussi une cause fréquente d’augmentation de la consommation d’alcool.

Le potentiel de l’alcool à agir comme un analgésique est reconnu depuis longtemps et de nombreux buveurs déclarent consommer de l’alcool à une douleur modérée.

La recherche suggère que l’alcool a un effet anti-douleur et peut soulager l’hyperalgésie — sensibilité accrue à la douleur — même à des doses non intoxicantes.

À ce jour, les mécanismes biologiques responsables de la douleur chronique associée à l’abus d’alcool sont encore mal connus.

Pour faire la lumière sur les causes sous-jacentes de la douleur neuropathique induite par l’alcool et de l’allodynie liée au sevrage, la chercheuse postdoctorale Dr Vittoria Borgonetti et ses collègues de Scripps Research à La Jolla, en Californie, ont mené une étude comparant la douleur chez les souris dépendantes de l’alcool, les souris qui étaient des buveurs modérés mais non dépendants et des souris qui n’ont jamais été exposées à l’alcool.

Le Dr Mitchell Nothem, boursier postdoctoral au Barker Lab de l’Université Drexel, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré MNT:

« Dr. Borgonetti et ses collègues ont produit un ensemble d’études élégantes qui décrivent l’effet de l’augmentation de la douleur produite en mettant fin à la consommation modérée d’éthanol et la douleur produite par la dépendance à l’alcool, qui modélisent les populations humaines qui boivent des niveaux modérés d’alcool par rapport à celles qui sont physiologiquement dépendantes de l’éthanol.

Le Dr Marisa Roberto, titulaire de la chaire de médecine moléculaire de la famille Schimmel et professeur de neurosciences à Scripps Research, et le Dr Nicoletta Galeotti, professeur agrégé de pharmacologie préclinique à l’Université de Florence, étaient co-auteurs principaux de cette étude.

Leurs découvertes apparaissent dans le Journal britannique de pharmacologie.

L’alcool affecte les réponses immunitaires

Cette étude a été menée sur des souris adultes mâles et femelles C57BL/6J.

L’équipe Scripps a généré trois groupes de souris :

1. groupe naïf d’alcool (témoin) – ces souris n’ont pas été exposées à l’alcool
2. groupe non dépendant — ces souris avaient accès à deux bouteilles, l’une contenant de l’eau et l’autre contenant de l’alcool, et les souris pouvaient librement choisir entre boire de l’eau ou de l’alcool ; ces souris ont modélisé des buveurs modérés
3. groupe dépendant – en plus d’avoir le choix entre deux bouteilles, ces souris ont été exposées à plusieurs reprises à des cycles d’exposition à la vapeur d’éthanol suivis de périodes de retrait ; ces souris ont modélisé des personnes souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool.

À des moments précis, les chercheurs ont mesuré l’allodynie chez chaque souris en utilisant des filaments de von Frey, un ensemble de fibres de nylon calibrées d’épaisseur et de longueur variables.

Les filaments exercent une pression sur la peau de la patte arrière. En déterminant la force minimale requise pour provoquer une réaction de retrait, les chercheurs ont pu évaluer la gravité de l’allodynie.

Depuis Recherche précédente a montré que le système immunitaire est activé en réponse à la neuropathie alcoolique périphérique, les chercheurs ont également examiné l’activation de la réponse immunitaire chez des souris non dépendantes souffrant de douleurs neuropathiques.

Ils ont utilisé une technique appelée immunotransfert pour évaluer les niveaux de diverses molécules protéiques liées à la réponse immunitaire dans le tissu de la moelle épinière de toutes les souris, à savoir :

• molécule adaptatrice de liaison au calcium ionisée-1 (IBA-1)
• facteur de stimulation des colonies de macrophages (CSF-1)
• interleukine 6 (IL-6)
• p38
• kinase 1/2 régulée par un signal extracellulaire (ERK44/42).

L’alcool active les cellules immunitaires de la moelle épinière

Les chercheurs ont découvert qu’il y avait une augmentation significative du comportement de consommation d’alcool dans le groupe de souris dépendantes de l’alcool par rapport au groupe non dépendant.

Au cours d’une période de sevrage alcoolique de 72 heures, le groupe dépendant a développé une allodynie. Cependant, cette allodynie a été complètement inversée immédiatement après que les souris ont été autorisées à boire de l’alcool.

Même certaines des souris non dépendantes – 40% des souris mâles non dépendantes et 50% des souris femelles non dépendantes – ont montré une allodynie par rapport au groupe témoin naïf d’alcool.

Les chercheurs ont trouvé des niveaux accrus d’IBA-1 et de CSF-1 dans le tissu de la moelle épinière de souris souffrant d’allodynie liée au sevrage alcoolique et de souris souffrant de douleurs neuropathiques induites par l’alcool. Cela indique l’activation de la microglie (cellules immunitaires) dans le tissu de la moelle épinière.

Ils ont également trouvé des niveaux accrus d’IL-6 et une activation de ERK44/42 chez des souris souffrant d’allodynie liée au sevrage alcoolique, mais pas chez des souris souffrant de douleurs neuropathiques induites par l’alcool.

Pertinence pratique de ces résultats

À ce jour, le manque de modèles précliniques ou animaux de la douleur neuropathique alcoolique a limité l’étude des mécanismes pathologiques sous-jacents à l’apparition de la douleur neuropathique chez les personnes atteintes de troubles liés à la consommation d’alcool.

Il s’agit de la première étude à générer un modèle préclinique d’allodynie liée au sevrage alcoolique et de douleur neuropathique induite par l’alcool in vivo. Le modèle de souris au choix de deux bouteilles de vapeur d’éthanol intermittent chronique (CIE-2BC) utilisé dans cette étude ouvre la voie à davantage de recherches dans ce domaine.

« Cette étude a montré de manière unique que la dépendance à l’alcool n’est pas nécessaire pour aggraver les résultats de la douleur et que même une consommation modérée d’alcool peut entraîner une pathologie de la douleur, et donc la consommation d’éthanol est une mauvaise stratégie pour faire face à la douleur », a déclaré le Dr Nothem. MNT.

De plus, l’étude met en lumière les voies impliquées dans l’allodynie liée au sevrage alcoolique et la douleur neuropathique induite par l’alcool.

« L’augmentation de la douleur causée par la consommation modérée d’éthanol et la dépendance a été marquée par des changements similaires dans une variété de médiateurs inflammatoires de la moelle épinière qui perturbent le circuit normal de la douleur et produisent une douleur pathologique. »

– Dr Mitchell Nothem

Les deux conditions de douleur ont montré une activation intense de la microglie dans le tissu de la moelle épinière, mais l’allodynie liée au sevrage alcoolique était associée à une expression accrue d’IL-6 et à l’activation de ERK44/42, ce qui n’a pas été observé dans la douleur neuropathique induite par l’alcool.

Cela indique que les voies inflammatoires impliquées sont différentes et pourraient potentiellement conduire au développement de thérapies ciblées dans le futur.

Limites de l’étude et prochaines étapes

Dans leur article, les chercheurs reconnaissent qu’une limite de l’étude est le court laps de temps étudié, mais ils ajoutent que « les études futures évalueront des points de temps supplémentaires pour clarifier la tendance dans le temps et la résolution de l’hypersensibilité ».

La Dre Roberto et son équipe continuent d’étudier comment les protéines inflammatoires identifiées dans cette étude pourraient être utilisées pour diagnostiquer ou traiter les douleurs chroniques liées à l’alcool.

Leur objectif est de découvrir de nouvelles cibles moléculaires qui peuvent différencier les différents types de douleur et pourraient éventuellement être utilisées pour créer de nouveaux traitements.