Dans le cadre du processus rigoureux et étape par étape utilisé par le CDC pour créer des virus vaccinaux contre la grippe prêts pour une pandémie, bien avant que la prochaine urgence sanitaire mondiale ne frappe.
Étude : Développement de virus vaccins candidats contre la grippe pré-pandémiques destinés à être utilisés dans la fabrication de vaccins. Crédit d’image : Pickadook/Shutterstock.com
Dans un article récent publié dans Vaccins npjdes chercheurs des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis décrivent la méthodologie complète utilisée pour développer les virus vaccins candidats contre la grippe (CVV). En adhérant aux exigences strictes du système de qualité (QSR) et aux directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), ce protocole prend en charge la transition rapide du développement du CVV à la fabrication de vaccins, contribuant ainsi à garantir que les vaccins contre la grippe pandémique peuvent être produits efficacement en cas de besoin.
Maintenir les stocks de vaccins contre la grippe
La grippe reste l'un des agents pathogènes les plus répandus dans le monde, les épidémies de grippe saisonnière étant responsables de jusqu'à 650 000 décès par an. Par conséquent, une nouvelle souche pandémique pourrait avoir des conséquences catastrophiques, en particulier dans un état public d’impréparation, comme l’a démontré la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Une couverture vaccinale généralisée reste la stratégie la plus efficace pour protéger les populations contre les effets dévastateurs des épidémies infectieuses. Actuellement, le CDC, en partenariat avec des entités nationales et internationales comme les National Institutes of Health des États-Unis et l’OMS, développe et maintient des virus vaccins candidats, tandis que les programmes de préparation du gouvernement américain tels que la Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) soutiennent les efforts de stockage de vaccins contre les lignées de grippe A à fort potentiel pandémique pour garantir leur disponibilité en cas de pandémie.
Les CVV développés au CDC sont optimisés pour une croissance efficace des œufs de poule, servant de semences de vaccins primaires pour la production de masse.
Comment les CVV sont-ils produits par le CDC ?
Le CDC américain produit actuellement des CVV conformément aux directives de l'OMS, avec le soutien des systèmes de gestion de la qualité (QMS) et de l'unité d'assurance qualité (QAU) au sein de la division Influenza du CDC pour garantir le respect des réglementations applicables.
Le processus de production commence par garantir un espace de travail décontaminé, exempt de virus, de bactéries et de tout autre contaminant potentiel. Avant le début de toute procédure expérimentale, le QAU inspecte rigoureusement toutes les matières premières et réactifs tout en conservant une documentation détaillée qui est ensuite examinée par un autre expert en la matière pour en vérifier l'exhaustivité, l'exactitude et la conformité.
Grâce aux efforts de surveillance mondiaux coordonnés par le Système mondial de surveillance de la grippe et de riposte (GISRS) de l'OMS, les scientifiques identifient les virus grippaux ayant un potentiel pandémique, notamment les nouvelles séquences génétiques de l'hémagglutinine (HA) et de la neuraminidase (NA), qui sont toutes deux des glycoprotéines de surface de la grippe. Ces séquences sont ensuite clonées dans des plasmides de génétique inverse de la grippe, qui sont purifiés et séquencés pour confirmer la présence des séquences HA et NA d'intérêt.
Une fois le plasmide approprié sélectionné, les cellules Vero sont transfectées par électroporation ou transfection à médiation lipidique en utilisant de la lipofectamine pour initier la production de virus. En raison de l’efficacité relativement faible des cellules Vero en matière de sauvetage des virus, des virus isolés et validés sont introduits dans des œufs de poule embryonnés, permettant ainsi une production de masse et une fabrication en aval.
Pour confirmer la production fonctionnelle du virus, le test HA est effectué et les œufs ayant la teneur en HA la plus diluée sont sélectionnés pour générer un stock de travail. Les œufs à haute dilution minimisent le potentiel de prolifération de populations virales mixtes et/ou de particules interférentes défectueuses.
Pour garantir qu'un CVV répond aux critères de qualité requis pour une utilisation en aval, chaque CVV est évalué pour des attributs clés, notamment l'identité, la pureté, le titre, la stabilité génétique, l'antigénicité, l'atténuation et, le cas échéant, les caractéristiques de biosécurité.
Conclusions
Ce protocole fournit un guide transparent sur la manière dont le CDC américain produit des CVV contre la grippe en vue de leur déploiement potentiel lors d'une urgence pandémique. À ce jour, ce protocole a soutenu la production de plus de 100 CVV, dont 36 ont été distribués aux fabricants de vaccins, aux chercheurs universitaires et à d’autres parties prenantes.
Bien que cette méthode soit considérée comme une approche fiable et robuste pour la production de CVV à grande échelle, elle est associée à des limites notables, notamment l’émergence de mutations adaptatives aux œufs, des vulnérabilités d’approvisionnement et des quantités de production variables. En réponse à ces défis, les progrès récents dans le développement de nouvelles plates-formes vaccinales, y compris les systèmes à base de protéines recombinantes et d’acides nucléiques, offrent des stratégies de fabrication alternatives qui permettent une refonte rapide des antigènes pour, à terme, améliorer la réactivité à la pandémie.
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