Comment le système immunitaire contribue à la maladie de Parkinson

Le rôle de l’inflammation dans la maladie de Parkinson

Un système immunitaire qui ne fonctionne pas correctement est l’un des principaux moteurs de l’inflammation systémique dans le corps.

Des études ont montré que l’inflammation chronique peut jouer un rôle dans le développement d’une variété de conditions, y compris maladie cardiovasculaire, diabèteles problèmes de santé mentale comme dépressionet les maladies liées au cerveau telles que La maladie d’Alzheimer.

Selon le Dr Julie Pilitsis, neurochirurgienne certifiée par le conseil d’administration du Marcus Neuroscience Institute, établi à l’hôpital régional de Boca Raton, qui fait partie de Baptist Health, il existe de plus en plus de preuves que l’inflammation joue un rôle dans de nombreuses maladies, y compris celles du cerveau.

« Avec l’âge, notre système immunitaire s’affaiblit et comme l’âge moyen pour la maladie de Parkinson est de 60 ans, l’âge peut expliquer comment le système immunitaire peut être impliqué chez certains des patients plus âgés touchés », a-t-elle déclaré. Nouvelles médicales aujourd’hui.

«Nous savons aussi que certains des gènes qui conduisent à la maladie de Parkinson entraînent également une inflammation et que l’exposition à certains produits chimiques comme pesticides renforce les réponses immunitaires et peut augmenter [the] risque de maladie de Parkinson.

– Dre Julie Pilitsis

« L’implication du système immunitaire dans les maladies du cerveau n’est pas inconnue », a ajouté le Dr James Beck, vice-président senior et directeur scientifique de la Fondation Parkinson.

« La sclérose en plaques est principalement un trouble cérébral qui implique et est traité en modulant le système immunitaire », a-t-il expliqué.

Néanmoins, « [w]L’implication du système immunitaire dans la maladie de Parkinson reste sans réponse », nous a dit le Dr Beck.

« Cela pourrait être le résultat d’une réponse auto-immune où le système immunitaire identifie à tort une protéine cérébrale comme étrangère et y répond », a-t-il émis l’hypothèse. « Cela pourrait être le résultat d’insultes ailleurs dans le corps – peut-être même le cerveau – comme une infection, qui déclenche une réponse immunitaire impliquant le cerveau. »

Mécanismes inflammatoires dans la maladie de Parkinson

Si l’inflammation est impliquée dans la maladie de Parkinson, comment cela pourrait-il se produire exactement ?

Le Dr Osama Abu-hadid, spécialiste des troubles du mouvement et professeur adjoint de neurologie au Parkinson’s Center de l’Institut des neurosciences et au Département de neurologie du Hackensack University Medical Center et de la Hackensack Meridian School of Medicine, a déclaré MNT qu’il n’existe actuellement aucune preuve « tangible » quant aux mécanismes exacts dans lesquels le système immunitaire joue un rôle dans le développement de la maladie de Parkinson.

« Cependant, il existe plusieurs théories ainsi que des études associées qui donnent des indications », a-t-il déclaré. « L’un des mécanismes proposés est l’altération de la barrière hémato-encéphaliquepermettant un accès plus facile du système immunitaire dans le tissu cérébral, exposant ainsi ce système à des antigènes natifs qu’il n’a jamais vus auparavant.

« Des exemples de tels antigènes comprennent des agrégats d’alpha-synucléine [and] les débris de neurones dopaminergiques qui ont subi la mort cellulaire en raison d’une panne d’énergie ou d’une accumulation anormale de protéines non fonctionnelles en raison de voies de recyclage cellulaire altérées », a ajouté le Dr Abu-hadid. « Cette exposition peut agiter le système immunitaire, à la fois inné et adaptatif, ajoutant » de l’huile sur le feu « . »

Le Dr Alessandro Sette, professeur au Centre d’auto-immunité et d’inflammation et au Centre de recherche sur les maladies infectieuses et les vaccins de l’Institut La Jolla, a déclaré que son étude d’avril 2020, publiée dans Communication Natureapporte la preuveque l’effet du système immunitaire sur une certaine partie du cerveau appelée nigra substantiel joue également un rôle dans le développement de la maladie de Parkinson.

« Lorsque la substantia nigra est perdue au-delà d’un seuil critique et qu’il en reste peu, les signes cliniques de perte cognitive et de troubles du mouvement deviennent apparents, et la maladie est diagnostiquée », a-t-il expliqué. « Mais pourquoi la substantia nigra est-elle perdue ?

« Ici, l’idée est que le système immunitaire est impliqué, avec une attaque mal placée sur la substantia nigra », a poursuivi le Dr Sette. « Essentiellement, le système immunitaire croit à tort que la substantia nigra est étrangère ou dangereuse et l’attaque dans un processus appelé auto-immunité. »

Et le Dr Tan Eng King, directeur général adjoint des affaires universitaires et consultant principal au Département de neurologie de l’Institut national des neurosciences et l’un des auteurs d’un étude sur la maladie de Parkison et le système immunitaire, a déclaré qu’il est difficile de déterminer la relation exacte de cause à effet entre la neuroinflammation et la neurodégénérescence dans la maladie de Parkinson, car l’effet se produit probablement plusieurs années avant la perte neuronale et les manifestations cliniques.

« Plusieurs études cliniques utilisant du sang et liquide cérébro-spinal dans la maladie de Parkinson, les patients ont montré des problèmes de cellules immunitaires étayés par des preuves de changements dans les marqueurs pro-inflammatoires et anti-inflammatoires chez les patients par rapport aux individus en bonne santé », a-t-il expliqué à MNT.

« Il y a aussi une suggestion que bactéries intestinales dans la maladie de Parkinson sont différents des personnes en bonne santé et leurs métabolites sont liés à des processus inflammatoires susceptibles de favoriser la neurodégénérescence », a ajouté le Dr King.

Potentiel pour de futures thérapies

Alors que d’autres recherches en dévoilent davantage sur le lien entre le système immunitaire et la maladie de Parkinson, les experts conviennent que cela pourrait ouvrir des portes au développement de nouvelles thérapies ou même à une protection contre le développement de la maladie.

« Comprendre comment le système immunitaire peut jouer un rôle dans la neurodégénérescence observée dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson ouvre toute une gamme d’options de traitement potentielles », a commenté le Dr Rebecca Gilbert, vice-présidente et directrice scientifique de l’American Parkinson Disease Association (APDA).

« Peut-être que nous n’avons pas à empêcher l’alpha-synucléine de s’accumuler si nous pouvons arrêter la réponse immunitaire qui est déclenchée [by] l’accumulation », a-t-elle émis l’hypothèse.

« Il existe déjà des médicaments utilisés en clinique qui contrôlent la réponse immunitaire », a poursuivi le Dr Gilbert.

« Il est possible que l’utilisation de médicaments existants qui diminuent l’inflammation ou le développement de nouveaux médicaments qui diminuent l’inflammation puissent être utilisés comme traitements pour la maladie de Parkinson. En fait, l’APDA finance des recherches dans ce domaine. Par exemple, la Dre Martine Tetrault étudie le métabolisme des graisses dans les cellules immunitaires du sang périphérique de personnes atteintes de la maladie de Parkinson et de témoins sains pour voir si un médicament modifiant la graisse peut réduire les signaux inflammatoires dans ces cellules.

– Dre Rebecca Gilbert

« À mon avis, la grande raison pour laquelle il est excitant de penser à la maladie de Parkinson commençant à l’extérieur du cerveau dans le système immunitaire est que nous pourrions potentiellement identifier les personnes à risque de maladie de Parkinson avant qu’elles ne soient atteintes de la maladie », a ajouté le Dr Pilitsis.

« Pour ce faire, nous aurions besoin de comprendre quels patients sont à risque en étudiant leur la génétique. Ensuite, nous devrons surveiller les signes avant-coureurs et commencer les traitements soit avec des médicaments anti-inflammatoires existants, soit idéalement avec des thérapies personnalisées pour le patient », a déclaré le Dr Pilitsis.

Facteurs de style de vie modifiables pour le risque de Parkinson

Même si la cause exacte de la maladie de Parkinson reste inconnue, les gens peuvent apporter divers changements à leur mode de vie qui peuvent aider à protéger leur système immunitaire et potentiellement réduire le risque de maladie de Parkinson et d’affections similaires.

« Il est intuitivement logique que l’instauration de modifications du mode de vie susceptibles de réduire l’inflammation puisse diminuer [the] risque de maladie de Parkinson », a déclaré le Dr Gilbert.

« L’exercice, par exemple, a été montré pour réduire l’inflammation et est probablement l’une des nombreuses raisons pour lesquelles l’exercice réduit le risque de maladie de Parkinson et aussi améliore symptômes de la maladie de Parkinson établie », a-t-elle noté.

Le Dr Pilitsis a convenu que l’exercice avait un effet positif sur les résultats pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

« Nous devrions également éviter des choses comme l’excès d’alcool et de nicotine dont nous savons qu’ils ont des effets négatifs sur le système immunitaire », a-t-elle ajouté. « [And] gérer au mieux notre stress peut ralentir et aider à maximiser les résultats de nombreuses maladies.

En ce qui concerne ce que nous mangeons, le Dr Gilbert a déclaré qu’il existe des preuves que les régimes méditerranéen et MIND sont bons pour la santé du cerveau.

« Le régime MIND met l’accent sur les grains entiers, les légumes, les noix, les légumineuses et baies« , a-t-elle détaillé. « Le poisson est la protéine préférée et l’huile d’olive est la graisse préférée. Récemment, une étude a été publiée qui montré l’adhésion au régime MIND et aux régimes méditerranéens a été associée à l’apparition tardive de la maladie de Parkinson.