Dans un article récent publié sur medRxiv* serveur de préimpression, les scientifiques ont exploré la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) Le vaccin BNT162b2 a déclenché des fonctions d’anticorps non neutralisants et neutralisants.
Sommaire
Arrière plan
Parmi les indicateurs les plus cruciaux de l’efficacité du vaccin dans la pandémie de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), on trouve les réactions d’anticorps neutralisants. Chaque nouvelle variante du SRAS-CoV-2 soulève des inquiétudes concernant la diminution de l’efficacité du vaccin en raison de leur fuite d’anticorps neutralisants induits par le vaccin.
Néanmoins, de plus en plus de preuves épidémiologiques démontrent que si la prévention des infections basée sur la vaccination diffère, la protection contre les maladies graves et la mortalité reste élevée. Par conséquent, les réponses immunitaires autres que la neutralisation peuvent permettre l’efficacité du vaccin COVID-19.
La complexité des réactions des anticorps polyclonaux et leurs implications dans le COVID-19 restent peu comprises, bien qu’elles soient l’un des éléments essentiels de la défense immunitaire. Notamment, les anticorps polyclonaux fonctionnent via des domaines de liaison à l’antigène fragmenté (Fab), qui neutralisent directement le virus, et des régions cristallisables fragmentaires (Fc), qui activent les récepteurs Fc des cellules immunitaires pour provoquer des réponses non neutralisantes de l’hôte. Par conséquent, les activités effectrices de l’anticorps Fc pourraient avoir un impact sur les résultats de l’infection par le SRAS-CoV-2 et la protection vaccinale.
À propos de l’étude
La recherche actuelle a cherché à comprendre comment la protection contre le COVID-19 était favorisée par l’interaction des actions non neutralisantes et neutralisantes provoquées par la vaccination. Pour cela, les scientifiques ont utilisé des échantillons de sérum de 51 professionnels de la santé non infectés par le COVID-19 qui ont reçu deux doses de la vaccination par l’acide ribonucléique messager (ARNm) SARS-CoV-2 BNT162b2. Ils visaient à évaluer les liens entre les activités des domaines Fc et Fab dans les réactions polyclonales à la vaccination.
La période de vaccination des volontaires de l’étude s’étendait de décembre 2020 à février 2021. En outre, les sujets étaient âgés de 21 à 82 ans. La période entre les première et deuxième doses de vaccin (20 à 22 jours, une différence de deux jours) et la dose 2 et la collecte des échantillons (14 à 15 jours, une différence d’un jour), ainsi que la répartition par sexe, ont été soigneusement prises en compte tout en choisissant des échantillons pour réduire les facteurs de confusion.
En outre, les chercheurs ont effectué un dépistage de confirmation pour s’assurer qu’aucun anticorps sélectif de la nucléocapside SARS-CoV-2 n’était présent pour exclure l’élément de complication de l’immunité hybride résultant d’une infection par le SARS-CoV-2. Ils ont également exclu les personnes présentant des symptômes actifs du SRAS-CoV-2 ou des antécédents de COVID-19 antérieurs.
L’équipe a évalué la neutralisation contre la souche SARS-CoV-2 de type sauvage (WA.1) et cinq variantes cliniques : Beta (B.1.351), Alpha (B.1.1.7), Gamma (P.1), Omicron (BA. 2) et Delta (B.1.617.2). De plus, ils ont évalué les caractéristiques Fc des anticorps sélectifs du vaccin de l’isotype, les activités effectrices Fc, l’adhésion au récepteur Fc et la glycosylation de l’immunoglobuline G (IgG).
Résultats
Les résultats de l’étude ont montré que les deux doses du vaccin à ARNm COVID-19 BNT162b2 ont stimulé avec succès les activités des anticorps neutralisants et non neutralisants. Les auteurs ont déclaré que la présence d’anticorps spécifiques au vaccin était essentielle. Ils ont également noté que la qualité et la quantité affectent le fonctionnement des anticorps non neutralisants et neutralisants. En conséquence, les titres d’anticorps ont été liés à la capacité de neutralisation, et les réactions de neutralisation déclenchées par le vaccin contre les isolats cliniques vivants de la souche SARS-CoV-2 WA.1 et de cinq variantes différentes sont devenues moins puissantes avec l’âge.
La neutralisation du SRAS-CoV-2 a été associée à l’activation des cellules tueuses naturelles par le récepteur Fc gamma IIIa (FcgRIIIa), également connu sous le nom de CD16a. De plus, l’activation des cellules tueuses naturelles médiée par FcgRIIIa entraîne une cytotoxicité. Cependant, il ne provoque pas de dépôt de complément ni de phagocytose.
En effet, l’interaction FcgRIIIa était liée à la sialylation et à l’afucosylation dépendantes de l’âge des IgG post-traductionnelles sélectives pour le vaccin. La polyfonctionnalité des anticorps induits par le vaccin était compromise chez les personnes âgées de 65 ans ou plus. Ils présentaient une diminution de l’étendue de la neutralisation parmi les variants, une puissance fonctionnelle générale du Fc et une synchronisation entre les anticorps non neutralisants et neutralisants.
Les données de l’étude ont montré que l’association entre les concentrations d’anticorps et le potentiel de neutralisation était réduite parmi les différentes variantes du SRAS-CoV-2. De plus, il y avait un certain chevauchement dans les connexions avec des activités non neutralisantes, en particulier l’activation des cellules NK dépendante des anticorps (ADNKA).
Les résultats de l’étude démontrent que les activités effectrices des anticorps non neutralisants étaient des déterminants immunitaires qui pourraient guider la capacité des vaccinations à prévenir la maladie, une cible de plus en plus importante étant donné l’émergence continue de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 qui défient la neutralisation.
conclusion
Selon les résultats de l’étude, le vaccin COVID-19 BNT162b2 induit des fonctions effectrices Fc et des anticorps qui pourraient neutraliser les isolats cliniques du SRAS-CoV-2 WA.1 et cinq variantes, dont la variante Omicron BA.2. L’activité du FcRIIIa a montré des liens avec la capacité de neutralisation et l’afucosylation et la sialylation des anticorps sélectifs du vaccin après la traduction. De plus, les fonctions non neutralisantes et neutralisantes diminuent avec l’âge, avec une amplitude, une ampleur et une synchronisation polyfonctionnelles restreintes chez les personnes âgées de 65 ans ou plus par rapport à celles de moins de 65 ans.
L’équipe a mentionné que la recherche sur les activités Fc et la neutralisation à médiation Fab offre plus de connaissances sur l’efficacité du vaccin pour les populations à risque, comme les personnes âgées, contre le SRAS-CoV-2 et les nouvelles souches variantes.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
