Les vaccins COVID-19 produisent une augmentation de l’activité des anticorps contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Cependant, de nouvelles recherches suggèrent que les réponses vaccinales ne sont pas toutes créées égales. Leurs résultats ont montré que les patients immunodéprimés, tels que les receveurs de greffe, sans exposition préalable au SRAS-CoV-2 produisent peu ou pas d’anticorps neutralisants.
Les chercheurs écrivent :
« Conformément aux conclusions d’autres chercheurs, nous montrons que les receveurs de greffes cardiaques et pulmonaires naïfs de COVID-19 ont une profonde réduction des anticorps neutralisants contre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et les niveaux d’immunoglobulines spécifiques au domaine de liaison au récepteur après le vaccin d’amorçage et de rappel. doser. Cependant, les receveurs de greffe qui avaient une infection au COVID-19 avant la vaccination présentaient des anticorps neutralisants contre le SRAS CoV-2 au départ qui ont augmenté après la vaccination. »
L’étude « Les réponses sérologiques vaccinales chez les patients transplantés sont associées à l’infection au COVID-19 et aux cellules auxiliaires T périphériques » est publiée et disponible sur le site medRxiv* serveur de préimpression.
Sommaire
Les receveurs de greffe avaient des niveaux d’anticorps inférieurs à la vaccination
Les chercheurs ont mesuré les réponses en anticorps induites par le vaccin chez les patients ayant reçu des transplantations cardiaques et pulmonaires. Ils ont comparé l’efficacité des niveaux d’anticorps de ces patients contre plusieurs variantes de préoccupations. Enfin, ils ont dressé le profil de la réponse immunitaire adaptative des patients, y compris les cellules auxiliaires T CD4+ 74, les cellules T CD8+ et les cellules B.
Les receveurs de transplantation cardiaque et pulmonaire vaccinés sans antécédents d’infection au COVID-19 avaient des taux d’IgG plus faibles qui reconnaîtraient et cibleraient le domaine de liaison au récepteur du SRAS-CoV-2 que les personnes non immunodéprimées.
Les niveaux d’anticorps chez les patients transplantés vaccinés étaient 22 fois inférieurs après huit jours de réception du deuxième vaccin COVID-19. Après 30 jours de la deuxième dose, les taux d’IgG étaient 20 fois inférieurs à ceux des personnes considérées en bonne santé et vaccinées.
Diminution de l’activité neutralisante contre le SRAS-CoV-2
Semblable à leurs niveaux d’IgG, les receveurs de greffe ont également montré une diminution de l’activité des anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2.
Huit jours après avoir reçu le deuxième vaccin, les receveurs de greffe avaient 12,2 fois moins d’activité neutralisante que les témoins sains. Trente jours après la deuxième dose, la neutralisation était 12 fois inférieure à celle des témoins sains.
Les receveurs de greffe présentaient également une neutralisation plus faible contre les variantes préoccupantes des mutations E484K/N501Y/D614G telles que les variantes bêta (B.1.351) et gamma (P.1).
Que ce soit avant ou des semaines après la deuxième dose, la neutralisation contre ces variantes était de 22% inférieure à la neutralisation de la variante D614G. Contre un virus similaire au variant Alpha (B.1.1.7) avec la mutation N501Y/D614G, il y a eu une neutralisation de 24%. Cependant, les chercheurs notent que les différences de neutralisation entre D614G et N501Y/D614G n’étaient pas significatives.
Les receveurs de greffe et les témoins sains ont des niveaux d’anticorps IgG fortement corrélés ciblant le domaine de liaison au récepteur du SRAS-CoV-2 et les titres d’anticorps neutralisants. Cependant, cette corrélation a été réduite lorsque des mutations ont été ajoutées au mélange.
La réponse en anticorps a augmenté avec le temps chez les receveurs de greffe
Les receveurs de greffe ont mis plus de temps que les témoins sains à montrer une augmentation des taux d’anticorps IgG 20 jours après leur première dose de vaccin. Après la deuxième dose de vaccin, les taux d’IgG et l’activité neutralisante ont progressivement augmenté chez deux receveurs de greffe et le reste des témoins sains. Une activité neutralisante accrue était associée à une augmentation des taux d’IgG. Cependant, cette augmentation simultanée des taux d’IgG a pris plus de temps chez les receveurs de greffe que chez les témoins sains.
Niveaux d’IgG sérique à la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 RBD chez les receveurs de transplantation cardiaque et pulmonaire entièrement vaccinés et naïfs de COVID-19. Liaison des IgG sériques au RBD, mesurée par ELISA, à 8 jours (A) ou 30 jours (B) après la vaccination complète, affichée par type d’organe transplanté. Les données pour les receveurs de greffe qui avaient déjà été infectés par COVID-19 sont exclues. Boîtes, 25e, 50e et 75e centile ; moustaches, valeurs les plus petites et les plus grandes dans l’ensemble de données jusqu’à 1,5 fois l’intervalle interquartile. Tous les points de données sont affichés. *, p < 0,05 ; **, p < 0,01 ; ****, p < 0,0001.
Trois receveurs de greffe s’étaient précédemment remis de l’infection au COVID-19 avant de se faire vacciner. Cependant, l’un d’eux avait été infecté entre la première et la deuxième dose de vaccin.
Sur les 4 receveurs de greffe, 3 ont montré des taux d’IgG et une activité de neutralisation des anticorps comparables à ceux des témoins sains. Une fois vacciné, il y avait une augmentation des niveaux d’IgG et de l’activité neutralisante.
Dans l’ensemble, les receveurs de greffe qui ont montré une réponse vaccinale différaient des receveurs de greffe vaccinés ayant déjà été infectés par le COVID-19.
« La proximité de la transplantation et les doses plus élevées de médicaments immunosuppresseurs généralement administrés autour de la transplantation peuvent avoir contribué à l’absence de réponse chez le non-répondeur infecté par COVID-19, car cet individu a développé une infection moins d’un an après la transplantation, tandis que les trois autres COVID-19 Les receveurs de greffe infectés par -19 ont développé une infection 2 à 5 ans et > 15 ans après la transplantation », ont expliqué les chercheurs.
Réponse immunitaire
Les receveurs de greffe ont montré des différences significatives entre les lymphocytes CD3+, les lymphocytes T CD4+, les cellules auxiliaires T périphériques, les Tregs et les cellules T DR+.
Il y avait des cellules TPH/CD4+ et DR+/CD4+ réduites chez les patients transplantés que chez les témoins sains.
Les cellules auxiliaires périphériques T présentaient la corrélation la plus forte avec la réponse en anticorps.
« Dans l’ensemble, la réponse immunitaire humorale disparate au vaccin contre le SRAS-CoV-2 par rapport à l’infection naturelle chez les patients transplantés cardiaques et pulmonaires suggère un échec des vaccins à induire l’amorçage immunologique chez les patients hautement immunodéprimés, et souligne la nécessité d’une alternative vaccins pour ces populations », ont conclu les chercheurs.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
