Une étude récente publiée dans Pathogènes PLOS discuté des co-infections dans les poumons et de la façon dont les infections virales créent un environnement favorable aux bactéries et aux champignons.
Sommaire
Arrière-plan
Les infections bactériennes secondaires peuvent influer sur la morbidité/mortalité des personnes atteintes d’infections virales respiratoires ; cependant, les infections bactériennes ne sont pas la seule menace pour eux. C’est-à-dire que l’incidence des patients atteints d’infections virales respiratoires contractant des infections fongiques secondaires, impliquant en particulier Aspergillus fumigatusa augmenté au cours de la dernière décennie.
Bien que les infections fongiques secondaires soient relativement moins fréquentes, elles sont associées à une mortalité plus élevée. Dans la présente étude, les chercheurs ont discuté de la manière dont les réponses antivirales de l’hôte dans les poumons pourraient créer un environnement propice aux infections bactériennes et fongiques.
Répliques d’infections virales
Les résultats physiologiques des infections virales respiratoires comprennent une fonction respiratoire altérée, des lésions épithéliales et une réparation retardée, tandis que les effets immunologiques sont un peu plus compliqués. Une analyse transcriptionnelle récente d’échantillons de patients atteints d’aspergillose pulmonaire associée à la grippe (IAPA) a suggéré des perturbations de l’immunité antifongique, affectant l’intégrité de la barrière épithéliale, la capacité de phagocytose et la capacité de détruire les hyphes/conidies.
Aspects physiologiques
Aspergillus spp. diffèrent des espèces bactériennes impliquées dans les infections secondaires par leur caractère saprophyte. La croissance et la survie des moisissures dépendent de la décomposition du milieu environnant. Les réponses antivirales contribuent aux dommages physiques dans les poumons. Cet état de type décomposé contribue probablement à l’établissement d’une infection pulmonaire avec Aspergillus spp. à la suite d’infections virales, comme observé par la croissance fongique près de l’épithélium endommagé dans l’IAPA et l’aspergillose pulmonaire (CAPA) associée à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Plus précisément, l’acquisition de nutriments (par l’agent pathogène fongique) deviendrait plus accessible en raison de la mort des cellules et de la fuite vasculaire/épithéliale, augmentant la disponibilité des macromolécules et des nutriments essentiels. En outre, l’adaptabilité aux environnements changeants est essentielle à l’établissement d’une infection fongique. L’inflammation et les lésions pulmonaires diminuent la disponibilité de l’oxygène. En général, Aspergillus spp., en particulier A. fumigatusmontrent une adaptation rapide et efficace aux conditions de faible teneur en oxygène, ce qui aide à résister aux médicaments antifongiques et aux réponses immunitaires.
Aspects immunologiques
Au cours de l’infection, Aspergillus spp. passer par trois stades de croissance – conidies au repos/dormantes, conidies gonflées et hyphes formant un biofilm. Le système immunitaire de l’hôte utilise différents outils pour chaque étape, et la prévention de la croissance des hyphes reste l’objectif ultime, qui pourrait être atteint par la destruction des conidies. Les macrophages alvéolaires sont la première ligne de défense qui ingèrent et tuent les conidies dans les voies respiratoires.
A. fumigatus la susceptibilité augmente lorsque les macrophages alvéolaires sont altérés. Les neutrophiles et les monocytes sont également essentiels pour éliminer les conidies. Les preuves suggèrent que les épithéliums perturbés, les macrophages alvéolaires réduits et les réponses inflammatoires atténuées dans les infections bactériennes secondaires influencent l’activation/le recrutement de ces cellules immunitaires, qui seront probablement valables pour les infections fongiques secondaires.
Les mécanismes dépendants ou indépendants des espèces réactives de l’oxygène (ROS) sont essentiels pour la résistance à A. fumigatus, qui sont altérées lors d’infections virales. Les pièges extracellulaires des neutrophiles (NET) agissent également comme des mécanismes antifongiques pour contrôler la croissance des hyphes. Cependant, la formation excessive de NET à partir de neutrophiles post-infection virale pourrait contribuer aux dommages au lieu d’éliminer l’agent pathogène fongique, comme observé dans les modèles de lésions pulmonaires.
Auparavant, les auteurs de l’étude actuelle avaient signalé que les infections virales antérieures avaient un impact sur les voies indépendantes des ROS antifongiques, en particulier la maturation des phagolysosomes. De plus, des niveaux réduits de récepteurs de reconnaissance de formes (PRR) après une infection virale ont été associés à de mauvais résultats lors d’infections bactériennes secondaires. Cependant, alors que les PRR sont impliqués dans l’immunité antifongique, leur rôle direct dans l’IAPA reste incertain.
Les récepteurs de lectine de type C (CLR) jouent un rôle essentiel dans la protection contre les infections fongiques. Les CLR aident à distinguer les modèles moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMP) conservés dans les parois cellulaires fongiques et déclenchent des réponses immunitaires spécifiques. Une expression réduite d’un CLR essentiel a été observée dans un ex vivo modèle d’infection grippale des macrophages alvéolaires. Cependant, on en sait moins sur la signalisation CLR dans la grippe et l’IAPA.
Remarques finales
La plupart des facteurs de risque classiques associés à un risque plus élevé d’aspergillose ne sont pas courants chez les patients atteints d’IAPA ou de CAPA, ce qui pourrait entraîner une baisse des taux de dépistage, des erreurs de diagnostic et des retards de traitement. Cela pourrait être préjudiciable pour les patients car les retards de traitement peuvent Aspergillus spp. se développer en un biofilm plus robuste et résistant. Surtout, il est nécessaire d’approfondir la compréhension et d’augmenter la base de connaissances des interactions hôte-champignon suite à des infections virales pour développer des thérapies spécifiques.
