- Des médecins du Royaume-Uni ont utilisé une thérapie génique révolutionnaire pour guérir un tout-petit atteint d’une maladie génétique rare, appelée MLD, qui est généralement mortelle.
- À 2,87 millions de livres sterling (3,42 millions de dollars), le traitement est la thérapie la plus chère jamais approuvée pour une utilisation par le National Health Service du Royaume-Uni.
- La thérapie, commercialisée sous le nom de Limeldy, ne peut sauver que les enfants qui n’ont pas encore développé de symptômes de la maladie.
- Par conséquent, les médecins et les familles touchées par cette maladie demandent que tous les enfants soient dépistés pour la MLD à la naissance.
Les enfants qui héritent d’une maladie génétique rare appelée leucodystrophie métachromatique (MLD) subissent une perte progressive de leur capacité à penser, à bouger et à ressentir le monde qui les entoure.
Ils finissent par devenir incapables de marcher, d’avaler, de parler, d’entendre, de voir ou de répondre aux stimuli.
La plupart des enfants qui développent la forme infantile de MLD
Environ une personne sur 100 est porteuse du gène défectueux qui cause la MLD. Cependant, le gène en question est « récessif », ce qui signifie que seuls les enfants qui héritent d’une copie défectueuse de leurs deux parents développeront la maladie.
En conséquence, la MLD est rare et n’affecte qu’environ un bébé sur 40 000 nés au Royaume-Uni.
Les estimations suggèrent que moins de 50 000 personnes aux États-Unis sont atteintes de la maladie.
Sommaire
Enzyme défectueuse
Le gène de la MLD fabrique une version défectueuse d’une enzyme. Le travail de l’enzyme saine, connue sous le nom d’arylsulfatase A (ARSA), consiste à décomposer les substances grasses appelées sulfatides dans la substance blanche du cerveau et de la moelle épinière.
Les sulfatides sont un composant vital de la myéline, qui est la gaine graisseuse qui protège et isole les cellules nerveuses.
Chez les enfants avec deux copies du gène défectueux, cependant, des quantités excessives de sulfatides s’accumulent dans la gaine de myéline, ce qui perturbe l’activité des nerfs et provoque une inflammation.
Le Dr Simon Jones, qui traite les enfants atteints de MLD au Royal Manchester Children’s Hospital de Manchester, au Royaume-Uni, affirme qu’une erreur dans un gène empêche le corps de fabriquer une enzyme.
« Le travail de cette enzyme est de décomposer un produit chimique très important pour le fonctionnement et le fonctionnement de votre cerveau, et donc il s’accumule et s’accumule progressivement dans le cerveau jusqu’à une sorte de point catastrophique, généralement vers l’âge de 2 ans, lorsque les enfants commencer à perdre toutes ces capacités », explique-t-il sur BBC Sounds.
Les médecins peuvent utiliser des greffes de moelle osseuse provenant de donneurs sains pour traiter les patients, mais cela ne fait que retarder la progression de la maladie.
Un autre traitement possible serait d’injecter aux patients l’enzyme de travail qu’ils sont incapables de fabriquer eux-mêmes. Cependant, l’enzyme est une grosse molécule protéique qui ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique.
Thérapie génique pour la MLD
Au cours des dernières années, des médecins ont mené avec succès des essais cliniques sur une nouvelle forme de thérapie génique appelée atidarsagene autotemcel, commercialisée sous le nom de Libmeldy, qui fournit un gène sain pour fabriquer l’enzyme.
La thérapie consiste à prélever des cellules souches dans le sang des patients. Les cellules souches, qui proviennent de la moelle osseuse, ont la capacité de se développer en une variété de cellules sanguines.
Les médecins envoient ces cellules souches à un laboratoire en Italie, qui utilise un virus modifié pour insérer des copies saines du gène de l’enzyme dans leur ADN.
Pendant ce temps, les enfants subissent une chimiothérapie pour détruire toutes les cellules souches non modifiées restantes dans leur moelle osseuse.
Enfin, les médecins réinjectent les cellules souches modifiées dans leur circulation sanguine. Les cellules migrent vers la moelle osseuse, où elles commencent à produire des cellules sanguines qui peuvent fabriquer l’enzyme de travail.
En janvier 2022, des chercheurs en Italie, qui ont mené un essai clinique sur Libmeldy, ont conclu que le traitement était efficace chez la plupart des enfants qui l’avaient reçu aux premiers stades de la maladie.
Quelques mois plus tard, en mars 2022, le National Institute for Health and Care Excellence au Royaume-Uni a approuvé le médicament pour une utilisation dans le NHS.
La BBC a récemment rapporté l’histoire de l’un des premiers enfants à recevoir le traitement – un tout-petit de 19 mois appelé Teddi Shaw – au Royal Manchester Children’s Hospital.
Le traitement le plus cher au monde
Au moment de son approbation, le traitement était le plus cher au monde, avec un coût de 2,87 millions de livres sterling (3,42 millions de dollars) par patient. Une autre thérapie génique, approuvée récemment aux États-Unis, a maintenant pris le titre de traitement le plus cher au monde.
Libmeldy reste le traitement le plus cher jamais approuvé par le NICE (bien que la BBC rapporte que le NHS a négocié une remise confidentielle sur le prix catalogue).
Son coût peut sembler excessif, mais il a fallu 20 ans à une société britannique, Orchard Therapeutics, pour se développer – des études animales au début des années 2000 aux premiers essais cliniques en 2010.
Le co-fondateur et PDG d’Orchard Therapeutics, le professeur Bobby Gaspar, MD, a déclaré à la BBC dans un film sur le nouveau traitement que le développement et la mise sur le marché d’une telle thérapie ont été « un très long voyage ».
Le professeur Gaspar est expert en pédiatrie et en immunologie au Great Ormond Street Hospital for Children de Londres, où il a dirigé des essais cliniques de plusieurs thérapies géniques.
De plus, le prix doit être élevé car les médecins estiment que seuls sept ou huit enfants par an au Royaume-Uni seront éligibles à Limeldy.
Appels à des tests universels
Tragiquement, de nombreux enfants ne reçoivent un diagnostic de MLD qu’après qu’un frère aîné soit tombé gravement malade. Au moment où l’enfant plus âgé commence à développer des symptômes, il est déjà trop tard pour contrôler la progression de cette maladie mortelle.
Le rapport de la BBC révèle comment la sœur aînée de Teddi, Nala, âgée de trois ans, est maintenant incapable de marcher ou de manger et perd la vue.
Les chercheurs, les médecins et les familles des enfants atteints de MLD ont donc appelé au dépistage de tous les nouveau-nés.
Actuellement, un test sanguin par piqûre au talon de tous les nouveau-nés au Royaume-Uni est utilisé pour dépister neuf maladies génétiques, dont la drépanocytose et la fibrose kystique, mais pas la MLD.
Le Royal Manchester Children’s Hospital mène des essais cliniques de thérapies géniques pour deux autres maladies génétiques rares, les syndromes de Sanfilippo et de Hunter.
« Nous laissons tomber nos enfants en ne dépistant pas ces maladies dévastatrices, car elles sont tellement évitables si vous pouvez les identifier à la naissance », déclare le professeur Gaspar.
Comment tester la MLD
Nouvelles médicales aujourd’hui a demandé au Dr Jones s’il existait déjà un test génétique approprié pour la MLD.
Il a expliqué que les médecins du Royal Manchester Children’s Hospital utilisent actuellement un test biochimique pour dépister la maladie plutôt qu’un test génétique.
Ils peuvent mesurer soit le niveau de sulfatides, soit l’enzyme (ARSA) dans le sang des patients.
Mais le test de l’enzyme donne beaucoup de résultats « faux positifs », a déclaré le Dr Jones. En d’autres termes, cela donnerait trop de résultats positifs pour les enfants qui n’ont pas le gène défectueux.
« Les sulfatides, cependant [a]sont très robustes et peuvent être mesurés par des instruments de dépistage néonatal standard », a-t-il déclaré.
« Les tests génétiques sont plus susceptibles d’être utilisés comme test de deuxième niveau [to confirm the diagnosis], » il ajouta.
Une étude récemment publiée, dont le Dr Jones est co-auteur, a conclu que le dépistage de la MLD chez tous les nouveau-nés serait rentable pour le NHS.
