Les chercheurs de l'École de médecine de l'Université du Colorado espèrent que de nouvelles recherches pourraient prévenir jusqu'à 130 000 biopsies inutiles de nodules thyroïdiens par aspiration à l'aiguille fine (FNA) et interventions chirurgicales ultérieures chaque année aux États-Unis en comprenant mieux le risque génétique associé au cancer de la thyroïde.
Grâce à une subvention R21 des National Institutes of Health, Nikita Pozdeyev, MD, professeur adjoint d'informatique biomédicale, Chris Gignoux, PhD, professeur d'informatique biomédicale, et Bryan Haugen, MD, professeur de médecine et chef de la Division d'endocrinologie, métabolisme , et Diabète, étudieront de nouvelles stratégies qui pourraient ouvrir la voie à une prise en charge personnalisée des nodules thyroïdiens, éclairer les futures études mécanistiques sur le cancer de la thyroïde et conduire à un essai clinique d'un classificateur échographique et génétique des nodules thyroïdiens. Ce travail vise à créer un diagnostic plus clair et une meilleure norme de soins pour des milliers de patients présentant un nodule thyroïdien qui nécessite actuellement une biopsie.
« Notre objectif ultime est de mieux diagnostiquer le cancer de la thyroïde », explique Pozdeyev, endocrinologue qualifié au Département d'informatique biomédicale qui utilise les données pour relever les défis cliniques.
Le cancer de la thyroïde est la tumeur maligne endocrinienne la plus courante, représentant environ 44 000 nouveaux cas et 1 % des nouveaux diagnostics de cancer chaque année. Lorsqu’un nodule thyroïdien est détecté chez un patient, il peut être difficile de savoir s’il est bénin ou cancéreux.
Une biopsie FNA peut aider à déterminer un diagnostic, mais, en fin de compte, environ 20 % des biopsies donnent un résultat non concluant, explique Pozdeyev.
« Nous ordonnons ensuite des tests supplémentaires et devons fréquemment effectuer une intervention chirurgicale diagnostique, essentiellement en retirant la thyroïde d'une personne », explique-t-il. « Et dans certains cas, nous constatons que nous avons traversé toutes ces difficultés pour apprendre que ce n'était pas nécessaire et qu'un nodule thyroïdien est bénin. Avec cette subvention, nous intégrerons la génétique pour mieux quantifier le risque qu'une personne particulière ait une maladie thyroïdienne. » cancer. »
Le pouvoir des données
Les chercheurs exploiteront les biobanques du monde entier, y compris la biobanque du Colorado Center for Personalized Medicine, pour créer un ensemble de données qui ne serait pas possible autrement.
Nous bénéficions d’un large soutien de la part d’institutions du monde entier qui souhaitent nous aider à résoudre ce problème. L’étude de la génétique humaine est extrêmement collaborative car nous bénéficions de scénarios dans lesquels nous pouvons examiner des centaines, des milliers, voire des millions de personnes. Cela nous aide à mener des études approfondies. »
Chris Gignoux, PhD, professeur d'informatique biomédicale, École de médecine de l'Université du Colorado
Les données aideront l’équipe à créer un score de risque polygénique (PRS), que Gignoux explique comme un mécanisme permettant de mesurer le risque de maladie sur la base de traits complexes. Contrairement à certaines formes de cancers où un gène peut déterminer le risque – ; comme le gène BRCA dans le cancer du sein héréditaire – ; Le risque de cancer de la thyroïde dépend d’une série de gènes interagissant les uns avec les autres.
Pour analyser la génétique derrière le cancer de la thyroïde, les chercheurs testeront les associations génétiques directement en utilisant une méta-analyse GWAS avec 12 091 cas de cancer de la thyroïde, 56 949 patients présentant des nodules bénins et près de 1,8 millions d'individus sans maladie nodulaire thyroïdienne comme témoins. Ils utiliseront également une méthode informatique pour démêler les signaux à l’origine du cancer de la thyroïde d’autres caractéristiques courantes des nodules thyroïdiens, telles que le goitre.
En fin de compte, la recherche pourrait éclairer bien plus que les tumeurs cancéreuses.
« Notre subvention est centrée sur le résultat final, soit de pouvoir dire quelque chose sur le cancer de la thyroïde, mais pour ce faire, nous devons disposer de nombreuses données sur une gamme de traits thyroïdiens. Par exemple, nous avons collecté le plus grand ensemble de données pour date sur la génétique de l'hypothyroïdie », dit Gignoux. « Cela nous permet de découvrir le signal spécifique qui prédispose les gens au cancer de la thyroïde lui-même. »
« C'est l'avenir de la recherche en médecine personnalisée », poursuit-il. « Nous voulons pouvoir bénéficier de ce que le monde des données peut nous dire collectivement, puis le ramener dans un contexte avec des experts du domaine pour en tirer le maximum d'avantages et garantir que nos résultats se traduisent en impact clinique et médical.
L'avenir des soins aux patients
Le traitement d’une personne atteinte d’un nodule thyroïdien a considérablement évolué au cours des cinq dernières décennies.
« Avant les années 1980, si un médecin sentait une bosse sur le cou d'un patient, il se rendait directement à la chirurgie », explique Haugen, qui travaille au Département de médecine et voit des patients atteints de tumeurs thyroïdiennes depuis plus de 30 ans.
L’introduction des biopsies FNA a alors permis aux pathologistes de savoir si une tumeur était bénigne. Il s'agit d'une réelle amélioration, dit Haugen, qui a permis de réduire de moitié environ les interventions chirurgicales inutiles, mais il reste encore du travail à faire pour obtenir de meilleurs résultats pour les patients, en particulier pour les 20 % de personnes qui reçoivent des résultats de biopsie non concluants.
« Le niveau d'innovation suivant consistait en de meilleurs ultrasons », dit-il. « Il y a encore beaucoup de gens qui se font opérer sans en avoir besoin. Vous ne voulez pas rater un cancer, mais en même temps, vous ne voulez pas envoyer un groupe de personnes atteintes de nodules bénins en chirurgie si ils n'en ont pas besoin. »
Une chirurgie thyroïdienne peut comporter des risques de complications – bien que faibles, ils surviennent toujours, dit Haugen – et la possibilité d'avoir besoin de médicaments pour le reste de la vie du patient.
Le succès de l'étude signifie qu'à l'avenir, un médecin pourrait voir un patient présentant un nodule, utiliser une échographie, examiner les antécédents du patient et utiliser le score de risque polygénique pour déterminer si une biopsie ou une intervention chirurgicale est nécessaire.
« Cela pourrait réduire des dizaines de milliers de biopsies inutiles et d'interventions chirurgicales ultérieures », dit-il. « Il sera très bénéfique pour les médecins et leurs patients de disposer d'un autre outil pour guider la gestion. »
