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Pourquoi avez-vous choisi de faire des recherches sur la maladie d'Alzheimer et sa détection?
La maladie d'Alzheimer offre un potentiel d'impact incroyable. En tant que principale cause d'invalidité et de décès chez nos aînés, et sans traitement efficace, le potentiel de changer les soins de millions de personnes est désormais possible grâce à des décennies de travail scientifique minutieux.
La maladie d'Alzheimer me fascine intellectuellement (Randall) car la maladie est une convergence du vieillissement et du fonctionnement de l'esprit humain.
Je (Nicolas) suis chimiste analytique, spécialisé dans l'analyse de biomolécules par spectrométrie de masse. J'ai eu l'opportunité de rejoindre la recherche sur la maladie d'Alzheimer après mon doctorat. en 2012. La sœur de ma grand-mère est décédée de la MA en 2007 et je sais à quel point cette maladie est dévastatrice. Je veux vraiment utiliser mes compétences pour aider la recherche sur la maladie d'Alzheimer à trouver un remède.
Crédit d'image: Atthapon Raksthaput / Shutterstock.com
Pourquoi est-il important d'avoir un test précis et fiable pour sa détection? Quelles sont les limites du PET scan actuellement utilisé pour la détection de la maladie d'Alzheimer?
Afin d'espérer traiter une maladie, nous devons l'identifier avec précision. Actuellement, les scans TEP ont une disponibilité limitée, sont coûteux et radioactifs.
Pouvez-vous décrire comment vous avez mené vos recherches sur la conception d’un test sanguin pour la détection de la maladie d’Alzheimer? Comment fonctionne ce test?
Nos recherches antérieures sur le liquide céphalo-rachidien, le liquide entourant le cerveau, ont mis en évidence une biomolécule particulière, ptau217, comme considérablement augmentée chez les patients atteints de MA. Nous pensions que le ptau217 pouvait être transféré du liquide céphalo-rachidien au sang et donc probablement détecté si un test approprié était conçu.
Ce test mesure le ptau217 mais aussi d'autres formes de tau par spectrométrie de masse, une technique physique de haute précision. Ainsi, nous pouvons différencier notre cible parmi des millions d'autres et mesurer le taux de ptau217 dans le plasma.
Cependant, avant d'injecter l'échantillon de sang dans le spectromètre de masse, nous avons dû trouver une recette capable de nettoyer le sang et de concentrer le ptau217. C'était une étape critique. De plus, le spectromètre de masse que nous utilisons est l'un des plus sensibles jamais construits.
La sensibilité est essentielle car le ptau217 dans le sang se trouve en très faible abondance. À ce jour, ptau217 est probablement la modification protéique la plus abondante jamais mesurée dans le sang par spectrométrie de masse.
Qu'est-ce que le p-tau-217 et avec quelle précision le test peut-il le détecter?
P est pour la phosphorylation, une modification, ou disons une sorte d'étiquette attachée à une protéine. Cette modification est effectuée par une enzyme. Tau est l'une des deux protéines présentes sous forme d'agrégats de protéines dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
217 est un code pour trouver où se situe la phosphorylation dans la protéine tau.
Nous sommes totalement précis dans notre détection de ptau217. Le signal de spectrométrie de masse est si spécifique que nous sommes certains qu'à 100%, le signal est ptau 217.
Profil de troncature du plasma tau après extraction chimique et IP dans la cohorte de découverte.
Pensez-vous qu'en ayant un simple test sanguin permettant de détecter la maladie d'Alzheimer, nous pourrions potentiellement réduire le nombre de personnes développant cette maladie?
La seule façon de réduire ce nombre est de trouver un traitement. Ce test pourrait aider la recherche clinique à accélérer le processus de test des médicaments.
Si un traitement est trouvé à l'avenir, le test devrait être utile pour dépister la population et identifier le plus tôt possible une personne qui bénéficierait du traitement.
Quelles autres recherches doivent être menées avant que ce test puisse être facilement disponible?
Des améliorations dans les systèmes à haut débit et l'incorporation de laboratoires commerciaux seront nécessaires pour que cela soit disponible.
De plus, il faut diminuer le volume de sang nécessaire au test et potentiellement combiner ce test avec d'autres tests sur d'autres biomarqueurs pour pouvoir prédire le plus tôt possible une anomalie liée à un risque de maladie d'Alzheimer future.
Quelles sont les prochaines étapes de votre recherche?
Poursuivre des études supplémentaires sur la relation entre le p-tau217 sanguin et d’autres biomarqueurs tau et protéiques de la maladie d’Alzheimer.
Où les lecteurs peuvent-ils trouver plus d'informations?
À propos du Dr Randall Bateman
Randall J. Bateman, M.D. est le professeur distingué Charles F. et Joanne Knight de neurologie à l'École de médecine de l'Université de Washington.
Le laboratoire du Dr Bateman étudie les causes et les futurs diagnostics et traitements de la maladie d'Alzheimer en utilisant une grande variété d'essais et de techniques allant des applications de base, telles que la mesure quantitative des peptides marqués par des isotopes stables aux études de traduction clinique dans les biomarqueurs diagnostiques et thérapeutiques de la maladie d'Alzheimer. .
Le laboratoire du Dr Bateman mesure la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer chez l’homme et la cinétique de l’isoforme amyloïde-bêta dans la maladie d’Alzheimer. Le Dr Bateman forme des boursiers postdoctoraux, des étudiants diplômés et des étudiants de premier cycle dans son laboratoire.
À propos du Dr Nicolas Barthélemy
Le Dr Barthélemy a obtenu son doctorat. diplôme en chimie analytique de l'Université de Strasbourg en France. Il se spécialise dans la caractérisation et la quantification des protéines par spectrométrie de masse.
Il a rejoint le laboratoire du Dr Bateman à l'Université de Washington à Saint-Louis en tant qu'associé postdoctoral en 2015.
En tant qu'instructeur de recherche, il poursuit ses recherches sur l'implication de la protéine tau dans la maladie d'Alzheimer et d'autres tauopathies. Il a signalé pour la première fois des changements spécifiques de ptau217 dans le liquide céphalo-rachidien AD en 2015.
