Une nouvelle étude a dévoilé lors de la leucémie myéloïde chronique, un type de cancer qui affecte la moelle sanguine et osseuse, survient dans la vie et à quelle vitesse elle se développe. Les chercheurs révèlent des taux de croissance explosifs des cellules cancéreuses des années avant le diagnostic et la variation de ces taux de croissance entre les patients. De tels taux de croissance rapides n'avaient pas été observés auparavant dans la plupart des autres cancers.
Des chercheurs du Wellcome Sanger Institute et de leurs collaborateurs ont utilisé le séquençage du génome entier pour étudier lorsque BCR :: ABL1 – une fusion anormale des différents gènes appelés BCR et Abl1, qui est connu pour provoquer une leucémie myéloïde chronique. L'équipe a enquêté quand BCR :: ABL1 Se pose d'abord dans une cellule sanguine et à quelle vitesse ces cellules avec ce changement génétique se multiplient et se développent pour conduire à un diagnostic d'un type de leucémie.
La recherche, publiée aujourd'hui (9 avril) dans Nature, Contribue à la compréhension scientifique de la force de ce gène de fusion anormal dans sa capacité à conduire un cancer.
La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un cancer de la moelle osseuse et du sang. La LMC est causée par un réarrangement du matériel génétique entre deux chromosomes. Dans ceux avec CML, faisant partie du ABL1 le gène du chromosome 9 est fusionné avec le BCR gène du chromosome 22. Cela crée un gène de fusion anormal appelé BCR :: ABL1 sur le chromosome 22, également connu sous le nom de Chromosome de Philadelphie.
Cependant, malgré son rôle bien compris dans la LMC, on sait peu de choses sur l'évolution de ce gène de fusion, la vitesse à laquelle les cellules avec BCR :: ABL1 Commencez à se multiplier et comment cela contribue à la progression de la maladie.
Dans une nouvelle étude, des chercheurs de l'Institut Sanger ont utilisé le séquençage d'ADN pour analyser plus de 1 000 génomes entiers de cellules sanguines uniques de neuf personnes atteintes de LMC, de 22 à 81 ans. Les chercheurs ont ensuite utilisé les mutations identifiées dans ces génomes pour étudier comment les cellules étaient liées aux autres. Cela s'apparente à la création d'arbres familiaux de cellules – appelés arbres phylogénétiques – qui ont permis à l'équipe de regarder en arrière dans le passé pour explorer comment les cellules tumorales ont grandi au fil du temps et exactement lorsque la fusion anormale des deux gènes s'est produite pour commencer la croissance du cancer.
Les arbres phylogénétiques de patients atteints de LMC ont montré que le BCR :: ABL1 Le gène de fusion est généralement apparu de trois à 14 ans avant le diagnostic. Une fois que cette fusion s'est produite, les clones tumoraux – les cellules tumorales qui sont génétiquement identiques – ont augmenté très rapidement, parfois plus de 100 000 pour cent de croissance par an, suggérant que le gène de fusion a une capacité particulièrement forte à conduire la maladie. Fait intéressant, cette croissance rapide est considérablement plus rapide que les taux de croissance des autres cancers du sang et des tumeurs solides, qui ont tendance à se développer plus lentement avec de multiples changements génétiques s'accumulant sur de nombreuses décennies. Non seulement la croissance rapide de la tumeur par rapport aux autres cancers inhabituelles, mais que cette croissance était entraînée par une seule variation génétique, tandis que la plupart des autres cancers nécessitent de multiples changements génétiques à s'accumuler avant que le cancer ne survienne.
Les chercheurs ont également découvert que l'âge a un impact sur les taux de croissance tumorale, les patients plus jeunes présentant des taux beaucoup plus élevés auxquels les cellules cancéreuses avec le gène de fusion se multiplient par rapport aux patients plus âgés. L'étude a également révélé que les patients atteints de LMC à croissance plus rapide étaient moins susceptibles de bien répondre aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKIS) – le traitement standard de la LMC. Avec un patient sur cinq ne répondant pas aux TKI, cette étude a des implications pour envisager des taux de croissance des cellules cancéreuses en milieu clinique. Cependant, les chercheurs notent que d'autres études dans des cohortes de patients plus importantes sont nécessaires pour valider cela.
Pour enquêter sur si les gens pouvaient transporter BCR :: ABL1 Sans montrer des symptômes, les chercheurs ont également analysé les données de séquençage et les dossiers de santé de plus de 200 000 participants de la cohorte «nous tous» basée aux États-Unis. Ils ont montré que presque toutes les personnes avec BCR :: ABL1 ont ensuite été diagnostiqués avec un trouble sanguin, et ils suggèrent donc que l'expansion de BCR :: ABL1 Les clones sans développer de symptômes ultérieurs sont peu probables.
Dans l'ensemble, les résultats montrent la capacité particulièrement forte du BCR :: ABL1 Gène de fusion pour stimuler la croissance des cellules cancéreuses dans le LMC, et cette variation de ces taux de croissance entre les patients peut être utile dans le cadre clinique futur pour mieux prédire les réponses du patient au traitement.
Le Dr Aleksandra Kamizela, co-pri-premier auteur de l'étude, médecin résident de l'hôpital Lister, Stevenage et Soon Addenbrooke's Hospital, Cambridge, a déclaré: «Dans un cadre clinique, les professionnels de la santé effectueront un test de réaction en chaîne en chaîne en chaîne en chaîne de polymérase inverse (RT-PCR), un type de test sanguin, pour mesurer la réponse d'un patient au traitement CML. Si nous pouvons utiliser ces informations en milieu clinique. »
Ce que notre étude suggère, c'est que la leucémie myéloïde chronique est une valeur aberrante par rapport aux autres cancers – à la fois des tumeurs solides et d'autres cancers du sang. Nous avons montré que les cellules de leucémie myéloïde chronique subissent une croissance incroyablement rapide dans quelques années à une décennie avant le diagnostic, tandis que pour la plupart des cancers, la chronologie du début à la présentation clinique est de plusieurs décennies. Ce travail ouvre la voie à comprendre comment nous pourrions optimiser le traitement pour les patients qui réagissent actuellement mal au traitement. »
Dr Jyoti Nangalia, auteur de l'étude senior, hématologue, Université de Cambridge et chef de groupe au Wellcome Sanger Institute
