On estime qu’environ 10% de la population américaine souffre d’allergies aux arachides, une urgence médicale qui peut être traitée mais pas guérie. Comparativement à ceux qui n’ont pas d’allergies, ces personnes sont plus à risque d’anaphylaxie. Par conséquent, il est nécessaire de développer de nouvelles thérapies pour traiter les allergies aux arachides et à d’autres aliments. Une récente Frontières en immunologie étude de journal par l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill et les chercheurs de l’Université Vanderbilt a créé un in vitro pour déterminer les thérapies potentielles ciblant les cellules effectrices sensibilisées basées sur des anticorps monoclonaux (mAbs) immunoglobulines E (IgE) spécifiques à l’allergène.
Étude : De nouveaux anticorps monoclonaux IgE humains spécifiques à l’arachide permettent de détecter les inhibiteurs de la phase effectrice dans les allergies alimentaires. Crédit d’image : Albina Gavrilovic/Shutterstock
Comment se produit une réaction allergique ?
Les réactions allergiques sont principalement provoquées par les mastocytes (MC). Au cours de la phase effectrice de l’allergie, les mastocytes sont activés en raison de la réticulation entre les antigènes allergéniques et l’immunoglobuline spécifique de l’allergène (Ig)E, qui se lie au récepteur IgE (FcϵRI) sur les MC. Les MC activés favorisent les symptômes allergiques en dégranulant et en libérant des médiateurs précédemment formés.
Les médiateurs préformés, tels que les amines vasoactives, le facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha et les protéases, sont stockés dans des granules cytoplasmiques de MC. Fait intéressant, les MC synthétisent également des cytokines supplémentaires et de novo médiateurs lipidiques pour entretenir les symptômes allergiques. Par conséquent, de nouveaux traitements contre les allergies alimentaires pourraient être conçus en ciblant l’activité des MC pendant la phase effectrice de l’allergie.
Sur la base d’un modèle de péritonite allergique murine et de modèles d’anaphylaxie cutanée passive, les récepteurs inhibiteurs de MC, tels que la lectine de type immunoglobuline se liant à l’acide sialique (Siglec)-8 et CD300a, atténuent l’inflammation allergique et la dégranulation de MC.
Modèles pour identifier des cibles thérapeutiques pour inhiber les réactions allergiques alimentaires
L’activation de la MC médiée par les IgE, spécifique à l’antigène, a été inhibée par des nanoparticules co-présentant l’antigène et les ligands Siglec-8 in vitro. En outre, il pourrait également supprimer l’anaphylaxie dans les modèles murins transgéniques siglec-8. Bien que peu d’études aient déterminé l’effet de l’inhibition des MC sensibilisés à l’allergène alimentaire, c’est-à-dire l’ovalbumine d’œuf de poule (OVA), les chercheurs n’ont pas encore déterminé si le ciblage de CD300a ou de Siglec-8 affecte in vitro Activation de MC en réponse à l’arachide.
Plusieurs in vitro des modèles de la phase effectrice de l’allergie ont été développés à partir d’anticorps IgE humains purifiés. Ces modèles ont révélé que les anticorps anti-IgE humaines réticulaient toujours les complexes IgE-FcεRI sur le MC et induisaient la dégranulation. Cependant, ce n’était pas le cas avec les MC sensibilisés aux sérums humains contenant des IgE anti-allergènes alimentaires. Dans ce cas, la dégranulation ne s’est pas toujours produite en présence d’allergènes alimentaires spécifiques.
Environ 30% des patients souffrant d’allergies alimentaires sont allergiques à plus d’un aliment. Par conséquent, des problèmes de reproductibilité surviennent dans les modèles qui utilisaient du plasma humain pour sensibiliser les MC en raison de la variabilité des niveaux d’IgE et de la spécificité des IgE à plusieurs allergènes. Par conséquent, alternative in vitro des modèles de dégranulation de MC induite par des allergènes alimentaires sont nécessaires pour déterminer les récepteurs inhibiteurs de MC et évaluer les effets d’agents thérapeutiques potentiels qui peuvent cibler ces récepteurs inhibiteurs.
Développement de thérapeutiques potentielles contre l’allergie à l’arachide
Un roman in vitro Le système a été conçu pour imiter la phase effectrice de l’allergie à l’arachide, en utilisant des anticorps monoclonaux IgE humains (AcM) naturels spécifiques à l’arachide pour la sensibilisation d’une lignée cellulaire effectrice établie.
Deux nouveaux mAb IgE humains spécifiques à l’arachide ont été générés à l’aide de techniques d’hybridome humain, qui ont été utilisées pour sensibiliser les cellules SX-38 de la leucémie basophile (RBL) du rat exprimant le récepteur IgE humain (FcϵRI). Ces mAb IgE humains spécifiques à l’arachide pourraient être réticulés directement avec l’arachide, un allergène alimentaire cliniquement pertinent, qui provoque de manière reproductible l’activation et la dégranulation des cellules effectrices allergiques.
Après stimulation avec des cacahuètes, la production de cytokines, la libération de bêta-hexosaminidase (marqueur de dégranulation) et la phosphorylation des protéines de transduction du signal en aval de FcϵRI ont été mesurées. L’étendue de la dégranulation a également été estimée après l’engagement des récepteurs inhibiteurs CD300a et Siglec-8.
Des études antérieures ont proposé des récepteurs inhibiteurs de surface des mastocytes contenant un motif d’inhibition à base de tyrosine immunorécepteur (ITIM) comme cibles pharmaceutiques possibles qui peuvent inhiber la dégranulation et l’activation de MC lors d’une allergie alimentaire. Ici, les scientifiques ont évalué l’effet des anticorps monoclonaux spécifiques des récepteurs CD300a et Siglec-8 sur les cellules effectrices allergiques sensibilisées avec des IgE spécifiques à l’arachide.
Les résultats liés à Siglec-8 ont soutenu la preuve de concept liée à l’observation de in vitro système qui a détecté des inhibiteurs de la dégranulation MC. Notamment, la famille des récepteurs CD300 s’est avérée être une cible thérapeutique potentielle pour bloquer l’activation et la dégranulation des cellules effectrices allergiques spécifiques à l’arachide.
Le mécanisme sous-jacent de l’inhibition de la MC médiée par Siglec-8 a été associé à des interactions directes entre Siglec-8 et les molécules de signalisation en aval de FcϵRI.
À l’avenir, les scientifiques pourront utiliser ce modèle in vitro pour déterminer si les phosphatases sont liées à la signalisation CD300a et Siglec-8 dans la lignée cellulaire effectrice RBL SX-38. Le principal avantage du nouveau modèle est qu’il permet la détection directe d’agents thérapeutiques potentiels sur l’activation des cellules effectrices en éliminant les variables introduites lorsque le plasma humain est utilisé pour la sensibilisation. De plus, ce système élimine les IgE non pertinentes, les IgE multiclonales spécifiques aux allergènes et d’autres sous-classes d’anticorps non pertinentes, ce qui est avantageux car il permet un dépistage rapide des candidats potentiels pour l’inhibition des cellules effectrices dans les allergies alimentaires.
