Les scientifiques de l'UCL ont découvert de nouveaux biomarqueurs, qui pourraient identifier les personnes atteintes de diabète de type 1 qui bénéficieraient du médicament d'immunothérapie Abatacept, une découverte qui pourrait éventuellement aider des milliers de personnes à gérer la maladie plus efficacement.
Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune, ce qui signifie qu'il est causé par le système immunitaire du corps qui attaque les tissus sains du corps. Les personnes atteintes de cette maladie sont incapables de produire l'hormone insuline, qui est essentielle pour contrôler et utiliser le glucose comme énergie.
L'abatacept est un médicament immunosuppresseur qui atténue la réponse immunitaire aberrante chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes, et l'identification d'un biomarqueur permettra aux cliniciens de donner le médicament à ceux qui répondraient positivement.
Le groupe de recherche, dirigé par le professeur Lucy Walker (UCL Institute of Immunity & Transplantation), s'est appuyé sur sa découverte en 2014, qui a révélé que certaines cellules immunitaires, appelées « cellules T auxiliaires folliculaires '' (Tfh), peuvent causer le diabète de type 1 en déclenchant la destruction des cellules productrices d'insuline dans le pancréas.
Dans cette dernière étude, publiée dans Immunologie de la nature, des chercheurs de l'UCL en collaboration avec des scientifiques du King's College London et d'AstraZeneca, ont voulu savoir pourquoi certaines personnes atteintes de diabète de type 1 réagissaient bien à Abatacept, tandis que d'autres ne le faisaient pas.
Expliquant l'objectif de l'étude, le professeur Walker a déclaré: «L'abatacept est déjà largement utilisé pour traiter d'autres maladies auto-immunes, y compris la polyarthrite rhumatoïde.
«Des tests précoces chez les personnes atteintes de diabète de type 1 ont montré que le médicament ne convient pas à une utilisation de routine car la réponse est très variable – certaines personnes en bénéficient beaucoup, tandis que d'autres pas du tout. peut raviver l'intérêt pour cette thérapie pour les personnes atteintes de diabète. «
Pour l'étude, des échantillons de sang de personnes atteintes de diabète de type 1, qui avaient participé à un essai clinique d'Abatacept ont été étudiés. L'équipe a découvert que le nombre de cellules Tfh était réduit par le traitement à l'abatacept et que le phénotype des cellules (caractéristiques biochimiques) avait été modifié.
L'apprentissage automatique a ensuite été utilisé pour comparer des échantillons sanguins de personnes qui ont montré une bonne réponse à Abatacept avec celles qui ont montré une mauvaise réponse.
À la surprise de l'équipe, l'algorithme d'apprentissage automatique a pu détecter des différences dans le profil des cellules Tfh, même avant le traitement, qui pourraient être utilisées comme biomarqueurs pour déterminer si quelqu'un était susceptible de répondre à Abatacept.
Nos nouveaux travaux suggèrent qu'en analysant ces cellules T et en examinant les marqueurs qu'elles expriment, nous pouvons faire des prédictions sur la manière dont les gens répondront à Abatacept.
La prochaine étape consistera à tester cela chez plus de personnes et à explorer si cela fonctionne pour d'autres thérapies et d'autres maladies auto-immunes. De nouvelles versions améliorées d'Abatacept ont maintenant été développées et il sera particulièrement intéressant de voir si l'approche des biomarqueurs est applicable à ces derniers. «
Professeur Lucy Walker, UCL Institute of Immunity & Transplantation
Au Royaume-Uni, environ 400 000 personnes sont atteintes de diabète de type 1, dont 29 000 enfants. Comme les personnes atteintes de cette maladie ne peuvent pas produire d'insuline, le glucose s'accumule dans la circulation sanguine et, avec le temps, peut causer de graves lésions rénales, cardiaques et oculaires.
En 1999, le professeur Walker a identifié des signaux qui contrôlaient le comportement des «cellules T auxiliaires folliculaires» et a découvert plus tard que ces cellules apparaissent en grand nombre chez les personnes atteintes de diabète de type 1.
Elle a ajouté: « Le projet a pris des années dans l'élaboration et a fortement reposé sur la collaboration entre chercheurs, cliniciens, bioinformaticiens et partenaires de l'industrie. »
L'équipe de recherche du professeur Walker fait partie de l'Institut d'immunité et de transplantation de l'UCL, basé au Royal Free Hospital de Londres. Le projet a reçu un financement de Diabetes UK, d'AstraZeneca, du Medical Research Council et du Rosetrees Trust.
La source:
University College de Londres
Référence du journal:
Edner, N.M., et coll. (2020) Les profils des cellules T auxiliaires folliculaires prédisent la réponse au blocage de la costimulation dans le diabète de type 1. Immunologie de la nature. doi.org/10.1038/s41590-020-0744-z.
