À un moment historique du congrès ESMO 2025, des études cruciales ont dévoilé des preuves irréfutables selon lesquelles une nouvelle classe d’agents anticancéreux – les conjugués anticorps-médicament (ADC) – peut améliorer considérablement les résultats pour les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif à un stade précoce.
Les résultats des essais de phase III DESTINY-Breast05 et DESTINY-Breast11, présentés lors d'un symposium présidentiel, marquent un changement de paradigme dans le traitement du cancer du sein, positionnant les ADC non seulement comme de puissants agents thérapeutiques lorsque la maladie a déjà progressé, mais également comme de nouvelles normes potentielles de soins chez les patientes atteintes d'une maladie précoce.
Il existe un besoin particulier de thérapies pour garantir que les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif précoce obtiennent une réponse pathologique complète après les thérapies néoadjuvantes, c'est-à-dire délivrées avant la chirurgie, et un besoin élevé non satisfait de traiter la maladie résiduelle chez celles qui ne le font pas, pour empêcher le développement de métastases.
Dr Evandro de Azambuja de l'Institut Jules Bordet, Bruxelles, Belgique
Actuellement, le trastuzumab emtansine (T-DM1) est le seul ADC approuvé pour les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2-positif qui présentent une maladie invasive résiduelle après un traitement néoadjuvant et présentent un risque élevé de récidive. Dans l'étude DESTINY-Breast05, le trastuzumab deruxtecan (T-DXd), un ADC de nouvelle génération délivrant un inhibiteur de la topoisomérase I, a montré une amélioration de 53 % de la survie sans maladie invasive et de la survie sans maladie par rapport au T-DM1 (pour les deux : rapport de risque (HR) 0,47 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,34–0,66 ; p <0,0001). En outre, le T-DXd a confirmé sa forte activité cérébrale, démontrant une amélioration cliniquement significative de l'intervalle sans métastase cérébrale par rapport au T-DM1 (HR 0,64 ; IC à 95 % 0,35–1,17).
« Le profil de sécurité généralement gérable et les données d'efficacité supérieures suggèrent que le T-DXd devrait remplacer le T-DM1 comme nouvelle norme de soins pour les patientes atteintes d'un cancer du sein invasif résiduel HER2-positif après un traitement néoadjuvant », note de Azambuja.
L'utilisation du T-DXd a également montré des résultats impressionnants plus tôt dans le parcours de traitement – avant la chirurgie – comme indiqué dans l'essai DESTINY-Breast11, dans lequel 927 patientes non traitées atteintes d'un cancer du sein précoce HER2-positif à haut risque ont reçu soit l'ADC suivi d'un traitement standard ciblé sur HER2 (THP), soit le régime conventionnel à base d'anthracycline (ddAC-THP). Les cycles de T-DXd, séquencés avec le THP, ont conduit à une augmentation significative du taux de réponse pathologique complète lors de l'intervention chirurgicale (67,3 % versus 56,3 % ; p=0,003). « Le régime T-DXd présente également l'avantage supplémentaire d'un profil de sécurité amélioré par rapport au régime contenant des anthracyclines », commente de Azambuja, notant la réduction pertinente des toxicités cardiaques observée avec l'ADC par rapport au traitement conventionnel.
« Conjointement, ces deux études établissent le T-DXd comme une option de traitement critique pour le cancer du sein HER2-positif à un stade précoce, fournissant à terme un nouvel outil pour adapter le traitement à ce qui était autrefois considéré comme le sous-type de cancer du sein le plus agressif et qui représente aujourd'hui celui ayant les plus grandes chances de guérison », souligne le Dr Paolo Tarantino du Dana-Farber Cancer Institute et de la Harvard Medical School, Boston, MA, États-Unis.
Après avoir remodelé le traitement de plusieurs types de cancers métastatiques au cours des dernières années, de nouveaux ADC tels que le T-DXd « relèvent désormais la barre » dans le cadre curatif grâce à des innovations dans leur conception et leur mécanisme d'action. Cependant, leur utilisation présente de nouveaux défis qui doivent être relevés. « Par exemple,
les profils de toxicité doivent être soigneusement définis et des efforts substantiels sont nécessaires pour prévenir les toxicités permanentes ou mortelles. Le dosage, la durée et le séquençage des ADC doivent également être optimisés pour obtenir une efficacité maximale avec le moins d'effets secondaires, et l'identification de biomarqueurs prédictifs qui peuvent permettre une meilleure adaptation du traitement par ADC et minimiser le surtraitement est tout aussi essentielle », précise Tarantino.
La présentation des résultats des essais DESTINY-Breast05 et DESTINY-Breast11 lors du congrès ESMO 2025 consolide le rôle de l'événement en tant que catalyseur des progrès mondiaux en oncologie. Alors que les ADC démontrent désormais leur supériorité dans les contextes pré- et post-chirurgicaux, la communauté de l’oncologie se trouve au seuil d’un nouveau chapitre défini par un ciblage plus intelligent, une intervention plus précoce et une compréhension biologique plus approfondie.
« Outre l'impact pratique immédiat, les données présentées aujourd'hui devraient en fait avoir un impact plus large sur l'avenir de la recherche sur les ADC, marquant l'entrée officielle de la nouvelle génération de médicaments dans le domaine curatif. Il s'agit d'une stratégie thérapeutique au potentiel énorme, que nous commençons tout juste à libérer, promettant de réduire les taux de récidive et d'améliorer la survie dans plusieurs cancers dans les années à venir », conclut Tarantino.
