Les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HER-2 négatif aux récepteurs d'œstrogènes positifs ont montré une survie sans progression significativement améliorée lorsqu'elles étaient traitées avec une association orale comprenant du giredestrant, un nouveau dégradateur sélectif des récepteurs d'œstrogènes de nouvelle génération et un antagoniste complet, par rapport à une approche combinée standard. Ces résultats, issus de l'étude de phase 3 evERA sur le cancer du sein, sont présentés aujourd'hui par le Dr Erica Mayer du Dana-Farber Cancer Institute lors de la réunion annuelle de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) à Berlin, en Allemagne.
Les tumeurs qui expriment le récepteur des œstrogènes (ER) représentent environ 70 % de tous les cas de cancer du sein et les formes métastatiques de ces cancers ER-positifs peuvent être difficiles à traiter. En outre, le développement de la résistance aux thérapies endocriniennes actuelles pose un défi majeur tant pour les cliniciens que pour les patientes, soulignant la nécessité de nouvelles thérapies ciblant efficacement ce sous-type de cancer du sein.
Il existe un besoin important de thérapies pour les cancers du sein métastatiques ER-positifs qui soient plus efficaces, en particulier pour les patientes dont les tumeurs développent une résistance aux thérapies endocriniennes actuelles et qui ont progressé après un traitement par des inhibiteurs de CDK 4/6. En outre, nous avons également besoin de thérapies tolérables qui s'associent bien aux agents ciblés existants et qui amélioreront globalement les résultats pour les patients en deuxième ligne et au-delà – lorsque la résistance est courante et peut être difficile à surmonter.
Dr Erica Mayer du Dana-Farber Cancer Institute
Giredestrant est un dégradateur sélectif des récepteurs des œstrogènes de nouvelle génération et un antagoniste complet ou SERD. Il agit en se liant au récepteur des œstrogènes et en favorisant sa dégradation, empêchant ainsi les œstrogènes de stimuler la croissance du cancer. Ce nouveau SERD présente deux caractéristiques importantes par rapport aux médicaments existants. Premièrement, il possède un mécanisme d’action unique par rapport aux autres agents bloquant les hormones, ce qui signifie qu’il pourrait bénéficier aux patients qui développent une résistance aux thérapies actuelles. Deuxièmement, le giredestrant est administré par voie orale, ce qui est plus pratique pour les patients que les injections mensuelles requises pour les médicaments de première génération.
evERA est une étude mondiale de phase 3, randomisée et ouverte évaluant l'utilisation du giredestrant, en association avec l'évérolimus, un médicament ciblant mTOR, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ER-positif et HER-2-négatif. Ce régime entièrement oral est comparé à une combinaison de soins standard d'endocrinothérapie et d'évérolimus. evERA est la première étude de phase 3 positive et comparative comparant un schéma thérapeutique entièrement oral contenant du SERD par rapport à une combinaison de soins standard.
Au total, 373 patients ont été recrutés et randomisés pour recevoir soit du giredestrant plus évérolimus, soit un traitement endocrinien standard et évérolimus. Environ 55 % des patients présentaient des mutations dans le gène du récepteur des œstrogènes (ESR1), indiquant une résistance potentielle au traitement endocrinien. L'étude a été conçue pour rechercher une amélioration de la survie sans progression (SSP) en utilisant le schéma thérapeutique à base de giredestrant chez tous les patients (intention de traiter, ITT) et dans le sous-groupe de patients dont la tumeur présentait les mutations ESR1.
Avec un suivi médian de 18,6 mois, les patients atteints de tumeurs hébergeant une mutation ESR1 et ayant reçu le schéma thérapeutique contenant du giredestrant ont montré une amélioration statistiquement significative de la SSP médiane de 9,99 mois, contre 5,45 mois pour ceux ayant reçu l'association de soins standard. Cela correspond à une réduction de 63 % du risque de progression de la maladie ou de décès.
Dans la population ITT, qui comprend les patients porteurs de mutations ESR1 et ceux qui n'en sont pas porteurs, les patients ayant reçu l'association giredestrant ont montré une amélioration statistiquement significative de la SSP médiane de 8,77 mois, contre 5,49 mois pour ceux traités avec l'association de soins standard. Cela correspond à une réduction de 44 % du risque de progression de la maladie ou de décès.
Les données de survie globale de l’étude restent immatures mais évoluent favorablement. De plus, le profil d'innocuité du régime giredestrant était gérable et cohérent avec les profils d'innocuité connus des traitements individuels à l'étude.
« Bien que nous ayons fait de grands progrès dans le traitement du cancer du sein métastatique ER-positif et HER-2-négatif, ces cancers peuvent devenir résistants aux traitements existants, ce qui les rend difficiles à traiter », explique le Dr Mayer. « L'association du giredestrant et de l'évérolimus est conçue pour traiter les mécanismes de résistance les plus courants. L'étude evERA est le premier essai dans ce contexte à montrer que l'utilisation de cette nouvelle association peut améliorer considérablement le contrôle de la maladie par rapport à un schéma thérapeutique combiné standard et peut apporter un grand bénéfice à un grand nombre de patientes atteintes d'un cancer du sein avancé.
