Un essai clinique multicentrique de phase II mené par des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas a démontré un rétrécissement significatif de la tumeur et un contrôle de la maladie chez les patients atteints de phéochromocytome et de paragangliome avancés (PPGL), deux tumeurs neuroendocrines rares et potentiellement mortelles.
Les résultats de cette étude, dirigée par Camilo Jimenez, MD, professeur de néoplasie endocrinienne et de troubles hormonaux, ont été publiés aujourd'hui dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre et présenté simultanément au congrès 2025 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) (résumé 1705O).
Sommaire
Quelle a été la principale conclusion de l’essai ?
L'essai a démontré que le belzutifan, un inhibiteur de HIF-2α, présentait une activité antitumorale significative avec un taux de réponse objective de 26 %, une réalisation significative en particulier pour les cancers rares et difficiles à traiter. Ces effets ont duré en moyenne plus de 20 mois, ce qui indique un bénéfice clinique durable pour ceux qui ont répondu au traitement.
Il est à noter que près d'un tiers des patients (32 %) qui prenaient des médicaments contre l'hypertension ont pu réduire leur dose de moitié pendant au moins six mois. Il s’agit d’une découverte importante, car les tumeurs PPGL produisent souvent un excès d’hormones qui augmentent la tension artérielle. Ces résultats suggèrent que le belzutifan aurait également pu aider à gérer les symptômes liés aux tumeurs sécrétant des hormones.
La principale signification de cette étude est de démontrer que l'inhibition de HIF-2α par le belzutifan peut entraîner un bénéfice clinique significatif chez les patients atteints de PPGL avancé et progressif. Dans une population sans options de soins standard restantes, nous avons observé un contrôle durable de la maladie et un profil de sécurité gérable, soutenant la justification du HIF-2α comme cible thérapeutique dans ce type de tumeur rare.
Camilo Jimenez, MD, professeur de néoplasie endocrinienne et de troubles hormonaux
Pourquoi l’essai LITESPARK-015 est-il important ?
Le phéochromocytome et le paragangliome (PPGL) sont des cancers difficiles à traiter qui touchent environ 2 000 personnes chaque année aux États-Unis. L'un des principaux moteurs de la croissance tumorale du PPGL est la protéine HIF-2α. Dans les cellules saines, cette protéine s’adapte aux changements des niveaux d’oxygène, mais des mutations génétiques ou des changements dans le métabolisme cellulaire peuvent rendre HIF-2α anormalement actif, déclenchant des signaux qui aident la tumeur à se développer et à se propager.
Les inhibiteurs de HIF-2α, tels que le belzutifan, ont réussi à réduire les tumeurs et à ralentir la progression de la maladie dans d'autres cancers provoqués par une suractivité de HIF-2α, tels que le cancer du rein et la maladie de von Hippel-Lindau (VHL). S'appuyant sur ces connaissances, les chercheurs ont évalué l'efficacité de ces inhibiteurs chez des patients atteints de PPGL avancé.
Dans l'essai de phase II LITESPARK-015, 72 patients atteints de PPGL localement avancé, métastatique et non résécable, qui avaient épuisé tous les autres traitements standards, ont été traités par belzutifan.
Le belzutifan est-il approuvé pour traiter le PPGL ?
En mai 2025, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé le belzutifan pour le traitement des patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints de PPGL avancé, non résécable ou métastatique qui ne nécessitent pas de chirurgie immédiate. Belzutifan est le premier et le seul traitement oral approuvé pour cette maladie, ce qui en fait une nouvelle norme de soins pour cette population de patients.
« L'approbation du belzutifan offre un nouvel espoir. En tant que traitement oral, il a été démontré qu'il réduit les tumeurs, réduit les symptômes et améliore la qualité de vie avec une faible toxicité. Cela représente une avancée significative dans les soins pour les personnes vivant avec ces cancers rares », a déclaré Jimenez.
Chronologie
2025 – La FDA approuve le belzutifan pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus avec PPGL
2023 – La FDA approuve le belzutifan pour le carcinome rénal avancé (CCR) après un traitement avec un inhibiteur PD-1/PD-L1 et un inhibiteur de la tyrosine kinase du VEGF (VEGF-TKI)
2021 – La FDA approuve le belzutifan pour les adultes atteints de la maladie de von Hippel-Lindau (VHL) qui nécessitent un traitement pour des tumeurs associées (CCR, hémangioblastomes du système nerveux central ou tumeurs neuroendocrines pancréatiques), lorsqu'une intervention chirurgicale n'est pas immédiatement nécessaire
