La découverte que l’anesthésique kétamine peut aider les personnes souffrant de dépression sévère a suscité l’espoir de trouver de nouvelles options de traitement pour la maladie. Des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède ont maintenant identifié de nouvelles connaissances mécaniques sur la façon dont le médicament exerce son effet antidépresseur. Les résultats ont été publiés dans la revue Psychiatrie Moléculaire.
Selon l’Organisation mondiale de la santé, la dépression est l’une des principales causes d’invalidité dans le monde et la maladie touche plus de 360 millions de personnes chaque année.
Le risque de souffrance est affecté à la fois par des facteurs génétiques et environnementaux. Les antidépresseurs les plus couramment prescrits, tels que les ISRS, affectent la signalisation nerveuse via les monoamines dans le cerveau. Cependant, ces médicaments peuvent mettre beaucoup de temps à aider, et plus de 30 pour cent des personnes atteintes ne ressentent aucun soulagement.
Le besoin de nouveaux types d’antidépresseurs à action plus rapide et à effet plus large est donc considérable. Une percée importante est l’anesthésique kétamine, qui est enregistré depuis quelques années sous la forme d’un spray nasal pour le traitement de la dépression réfractaire.
Contrairement aux antidépresseurs classiques, la kétamine affecte la signalisation nerveuse qui se produit via le système glutamate, mais on ne sait pas exactement comment l’effet antidépresseur est médié. Lorsque le médicament a un effet, il soulage très rapidement les symptômes dépressifs et les pensées suicidaires.
Cependant, la kétamine peut provoquer des effets secondaires indésirables tels que des hallucinations et des délires et il peut y avoir un risque d’abus, des médecines alternatives sont donc nécessaires. Les chercheurs veulent mieux comprendre le fonctionnement de la kétamine afin de trouver des substances qui peuvent avoir le même effet rapide mais sans les effets secondaires.
Dans une nouvelle étude, des chercheurs du Karolinska Institutet ont approfondi leurs recherches sur les mécanismes moléculaires sous-jacents aux effets antidépresseurs de la kétamine. En utilisant des expériences sur des cellules et des souris, les chercheurs ont pu montrer que la kétamine réduisait l’activité présynaptique et la libération persistante du neurotransmetteur glutamate.
Une libération élevée de glutamate a été liée au stress, à la dépression et à d’autres troubles de l’humeur, donc une baisse des niveaux de glutamate peut expliquer certains des effets de la kétamine. »
Per Svenningsson, professeur, Département de neurosciences cliniques, Karolinska Institutet, dernier auteur de l’étude
Lorsque les signaux nerveux sont transmis, la transmission d’un neurone à l’autre se fait via les synapses, un petit espace où les deux neurones se rencontrent.
Les chercheurs ont pu voir que la kétamine stimulait directement les récepteurs AMPA, qui sont post-synaptiques, c’est-à-dire la partie de la cellule nerveuse qui reçoit les signaux, ce qui entraîne une libération accrue du neurotransmetteur adénosine qui inhibe la libération présynaptique de glutamate.
Les effets de la kétamine pourraient être contrecarrés par les chercheurs en inhibant les récepteurs présynaptiques de l’adénosine A1.
« Cela suggère que l’action antidépressive de la kétamine peut être régulée par un mécanisme de rétroaction. Ce sont de nouvelles connaissances qui peuvent expliquer certains des effets rapides de la kétamine », explique Per Svenningsson.
En collaboration avec l’Université Rockefeller, le même groupe de recherche a également récemment rendu compte du mécanisme de la maladie dans la dépression. Les résultats, également publiés dans la revue Molecular Psychiatry, montrent comment la molécule p11 joue un rôle important dans l’apparition de la dépression en affectant les cellules situées à la surface de la cavité cérébrale, les cellules épendymaires et le flux de liquide céphalo-rachidien.
