Une étude de l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill a dévoilé de nouvelles informations sur les processus inflammatoires à l'origine de la parodontite, une maladie des gencives courante et débilitante. Des recherches menées par Julie Marchesan, DDS, PhD, de l'UNC Adams School of Dentistry, et Jenny Y. Ting, PhD, de l'UNC School of Medicine, ont révélé qu'une partie du système immunitaire appelée inflammasome joue un rôle clé dans le développement de la maladie et que le blocage de ce système empêche la résorption osseuse uniquement chez les hommes.
L'étude, publiée dans la revue Actes de l'Académie nationale des sciencessuggère que le développement de traitements spécifiquement destinés aux patients de sexe masculin peut présenter des avantages et a incité à explorer différents mécanismes biologiques responsables de la perte osseuse chez les femmes.
La parodontite, perte osseuse provoquée par l’inflammation autour des dents, touche des millions de personnes dans le monde. Bien que la maladie soit courante chez tous les sexes, elle touche de manière disproportionnée les hommes, ceux-ci présentant des symptômes plus graves.
« Notre travail de changement de paradigme identifie non seulement l'inflammasome comme facteur causal de la parodontite masculine, mais démontre également une voie claire pour le développement de thérapies stratifiées selon le sexe en parodontie », a déclaré Marchesan. « Avant ces travaux, on pensait que l'inflammasome jouait le même rôle dans le développement d'états inflammatoires chez les femmes et les hommes. Nos résultats favoriseront le développement de thérapies ciblant l'inflammasome et pouvant bénéficier spécifiquement aux patients de sexe masculin, tout en ouvrant la voie à la découverte de mécanismes biologiques responsables de la parodontite chez les femmes. »
L’étude a analysé plus de 6 200 échantillons humains dans le cadre de trois études indépendantes. Ses résultats ont montré que les hommes présentent des niveaux significativement plus élevés d'interleukine-1 bêta (IL-1β) dans le liquide creviculaire gingival, tant en bonne santé qu'en état de parodontite. Cette découverte suggère que les hommes pourraient être plus sensibles à la perte osseuse provoquée par l’inflammation en raison de l’activité accrue de l’IL-1β.
Pour approfondir cela, l’équipe de recherche a utilisé des modèles de souris et a découvert que les souris mâles présentaient une plus grande sécrétion d’IL-1β que les femelles. De plus, les souris mâles présentant des délétions du gène de l’inflammasome ont présenté une perte osseuse réduite. L'application d'un inhibiteur pharmacologique de la caspase-1/4 pour bloquer l'activité de l'inflammasome a entraîné une réduction significative de l'infiltration de cellules inflammatoires et une diminution de la signalisation de l'ostéoclastogenèse, qui contribue à la résorption osseuse. Cette intervention s'est avérée efficace chez les souris mâles mais n'a pas eu d'impact sur les souris femelles, ce qui suggère que le rôle de l'inflammasome dans la parodontite est spécifique au sexe.
Les chercheurs ont également testé des souris mâles et femelles dont les testicules et les ovaires avaient été retirés et ont découvert que les souris mâles perdaient leur réponse à l'inhibition de la caspase-1/4. Les souris femelles n’ont montré aucun changement dans leur absence de réponse, ce qui conforte l’idée selon laquelle le système reproducteur mâle joue un rôle crucial dans l’inflammation provoquée par l’inflammasome.
L’étude met en évidence la nécessité de recherches spécifiques au sexe pour bien comprendre les mécanismes à l’origine des maladies inflammatoires. Compte tenu du rôle prédominant de l’inflammasome dans la parodontite masculine, des recherches plus approfondies sur les traitements ciblant l’inflammasome pourraient offrir une nouvelle voie pour améliorer les soins aux patients.
