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De nouvelles perspectives sur les stratégies de gestion de la goutte et les résultats cardiovasculaires

par Ma Clinique
16 juin 2025
dans Actualités médicales
Temps de lecture : 3 min
De nouvelles perspectives sur les stratégies de gestion de la goutte et les résultats cardiovasculaires

L'Alliance européenne d'associations pour la rhumatologie – recommande que l'urate sérique soit maintenu à <6 mg / dL (360 µmol / L) et <5 mg / dL (300 µmol / L) chez ceux avec une goutte sévère. Mais malgré les traitements disponibles, la goutte est encore souvent sous-diagnostiquée et sa gestion reste sous-optimale. Lors du Congrès annuel de 2025 à Barcelone, de nouvelles données ont été présentées sur une gamme de sujets autour de la goutte.

Les fusées éclairantes de goutte sont associées à des événements cardiovasculaires. Le traitement de la goutte pour cibler le taux d'urate sérique empêche les éruptions, mais on ne sait pas si un tel traitement peut également prévenir les événements cardiovasculaires. Un résumé d'Edoardo Cipolletta et de collègues a exploré si l'atteinte des taux sériques d'urate inférieur à 360 μmol / L dans l'année suivant la première prescription de thérapie dégagée par l'urate a un effet sur le risque à 5 ans d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (mace). Les auteurs ont utilisé des données sur les soins primaires en anglais et en suédois liés aux dossiers d'hospitalisation et de mortalité pour plus de 116 000 patients. Dans l'ensemble, 16 201 patients ont eu une masse pendant le suivi. Après la méta-analyse, les patients qui ont obtenu un urate sérique de 360 ​​μmol / L ou moins dans l'année ont eu une survie globale sans masse pondérée à 5 ans plus élevée et un risque plus faible de masse par rapport à ceux qui ne l'ont pas fait.

Les résultats étaient similaires dans les analyses explorant différentes définitions de masse, lorsque le suivi a été censuré sur l'arrêt du traitement, lorsque les patients sans urate de sérum disponible au cours de la première année de suivi ont été exclus et lorsque chaque composant de MACE a été considéré séparément. Les auteurs ont noté qu'il y avait une interaction entre l'âge et les stratégies hypotestes, car la taille de l'effet chez les personnes âgées de plus de 65 ans était significativement supérieure à celle de 65 ans ou moins. De plus, un nombre significativement inférieur de fusées éclairantes a été enregistré chez les personnes a atteint la cible d'urate sérique.

De nouvelles thérapies sont en développement pour l'abaissement de l'urate. Pozdeutinurad (AR882) est un inhibiteur nouvel et sélectif d'Urat1 qui a démontré une réduction soutenue significative de l'urate sérique, ainsi qu'une réduction marquée de la tophi sous-cutanée cliniquement visible et un dépôt total des cristaux d'urate. Robert Keenan a présenté une sécurité et une tolérabilité à long terme de Pozdeutinurad seuls ou en combinaison avec l'allopurinol chez les patients de goutte avec des données sous-cutanées TOPHI – d'un essai ouvert de phase 2. Sur 18 mois, la plupart des événements indésirables émergents du traitement (TEAE) étaient légers ou modérés en gravité, avec un nombre plus élevé au cours des 6 premiers mois. La goutte évasée – comme prévu – a été l'AE la plus fréquente observée au cours des 6 premiers mois, avec une tendance à la baisse des périodes suivantes. Il y a eu quatre événements indésirables graves signalés chez trois patients, mais aucun n'a été considéré comme lié à la pozdeutinurad, à l'allopurinol ou à un traitement pour la prophylaxie des poussées. Il n'y avait aucune élévation sérique de créatinine ou des anomalies de fonction hépatique cliniquement significatives. Des pierres rénales ont été trouvées chez deux patients – un avec et un sans antécédents de néphrolithiase – mais ils étaient considérés comme légers à modérés, n'ont pas nécessité de traitement, et les deux patients ont terminé l'étude sans interruption de traitement. Les auteurs concluent que ces résultats soutiennent Pozdeutinurad comme une option sûre pour le traitement des patients atteints de goutte, y compris ceux avec un dépôt de cristaux cliniquement visible et subclinique.

Les données de phase 3 pour Ruzinurad – un autre inhibiteur d'Urat1 – ont été présentées par Huihua ding. Au cours d'une période en double aveugle de 16 semaines, 388 patients ont reçu Ruzinurad et 385 allopurinol. À la semaine 16, des proportions significativement plus élevées dans le groupe Ruzinurad ont atteint le taux d'urate sérique cible ≤360 μmol / L aux deux dernières mesures mensuelles, par rapport au groupe allopurinol – 39,7% contre 26,5%. La proportion atteignant l'objectif d'urate sérique à la semaine 16 était de 52,6% dans le groupe Ruzinurad, contre 34,5% avec l'allopurinol – une différence qui a été maintenue jusqu'à la semaine 52. Au cours de la période de traitement de 52 semaines, le thé a eu lieu dans 89,7% et 91,7% des patients en cours de gout aminotransférase, infection des voies respiratoires supérieures et augmentation de la créatinine sanguine. La majorité des TEAE étaient légers ou modérés, mais un TEAE grave s'est produit dans 4,9% et 3,1% des patients des groupes Ruzinurad et Allopurinol, respectivement. Les auteurs concluent que Ruzinurad a démontré une diminution supérieure d'urate sur l'allopurinol et a montré un profil de sécurité bien toléré chez les patients souffrant d'hyperuricémie associée à la goutte primaire.

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